芍藥湯調(diào)控結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化的機制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2009級博士學位論文芍藥湯調(diào)控結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的機制研究EffectofShaoyaoDecoctiononEpithelial—mesenchymalTransitioninColitisAssociatedColorectalCancer課題來源：國家自然科學基金面上項目(81273621)學位申請人張麗華導師姓名呂志平教授專業(yè)名稱中西醫(yī)結(jié)合臨床培養(yǎng)類型學術(shù)型培養(yǎng)層次博士研究生所在學院中醫(yī)藥學院2013

2、年3月26日廣州摘要關(guān)性結(jié)直腸癌(ulcerativecolitis—associatedcolorectalcancer，ucCRC)是一個“炎癥一不典型增生一癌變”的稽延事件，這就為預(yù)防干預(yù)措施提供了有利的機遇，因此，國內(nèi)外對于潰瘍性結(jié)腸炎及潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌的發(fā)病與防治機制的研究更為廣泛且深入。與許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都伴有慢性炎癥的發(fā)展過程一樣，在結(jié)直腸癌中，結(jié)腸炎癥與炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌(colitis—associate

3、dcolorectalcancer，caCRC)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎又稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，和克羅恩氏病(Crohn’Sdisease，CD)同屬于炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease，IBD)，是非可控性的結(jié)腸炎癥。ucCRC是uC嚴重并發(fā)癥之一，雖然只占所有結(jié)直腸癌發(fā)病率的1％～4％左右，但卻占UC患者死亡例數(shù)的10％15％。結(jié)直腸癌的發(fā)生與UC患者炎癥的病變范圍、病程等因素呈正相關(guān)。Eade

4、n等的一項薈萃分析顯示病程10年、20年和30年的UC患者癌變風險分別為2％，8％和18％，比一般人群高26“54倍，病程超過10年及廣泛性或全結(jié)腸炎患者癌變危險性最高。與散發(fā)性結(jié)直腸癌(sporadiccolorectalcancer，sCRC)相比，ucCRC發(fā)病年齡更年輕，平均年齡為432歲，且“炎癥一不典型增生一癌變”過程比一般人群“腺瘤一腺癌”進展更為迅速，平均病程為163年。與sCRC不同，ucCRC可表現(xiàn)為多病灶，并且全結(jié)

5、腸粘膜均有高度惡變危險，從平坦型病變或非息肉狀不典型增生進展為浸潤性癌的概率更高。因此，uc和ucCRC已引起臨床工作者及科研人員的高度重視。潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌與傳統(tǒng)意義上的結(jié)直腸癌相似，其發(fā)病為一涉及多基因、多通路、多事件的復(fù)雜過程。而與經(jīng)典結(jié)直腸癌的“腺瘤一腺癌”序列不同，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)展至結(jié)直腸癌經(jīng)歷了“炎癥一不典型增生一癌癥”的序列演進。鑒于ucCRC的發(fā)生與UC患者炎癥的病變范圍、病程等因素呈正相關(guān)，炎癥在腫瘤的啟動、

6、促進與進展中發(fā)揮重要作用，目前對潰瘍性結(jié)腸炎及其相關(guān)性結(jié)直腸癌發(fā)病機制的研究集中在從全基因組轉(zhuǎn)錄水平與蛋白表達水平兩個層面全面、深入地探討“炎一癌”鏈中的分子事件及其交互作用網(wǎng)絡(luò)，從而阻斷“炎一癌”鏈進程。研究表明，上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelia]一mesenchymaltransition，EMT)事件是“炎一癌”鏈中的重要事件。EMT是指上皮細胞在特定的生理和病理情況下向間質(zhì)細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象。已有大量的研究證據(jù)表明，在多數(shù)腫瘤