亞甲藍預防腸缺血再灌注后肺損傷的實驗研究.pdf

1、目的：將亞甲藍（MB）用于腸缺血再灌注后急性肺損傷的實驗兔，觀察腸缺血再灌注過程中，兔血及肺組織中氧自由基及炎癥因子含量的變化與ALI損傷程度的相關性。探討亞甲藍的抗氧自由基損傷作用及抑制炎性反應的可能機制，及對急性肺損傷的保護作用。
　　 方法：成年健康SD家兔（2.5～3.5g/只）24只，雄雌不限。每只經耳緣靜脈注射1％戊巴比妥鈉（25～30mg/kg）麻醉后，開腹游離腸系膜上動脈（SMA），用無損傷血管夾夾閉其根部，SM

2、A停止搏動作為缺血成功的標志，缺血持續(xù)1h。然后松夾進行再灌注，系膜動脈弓搏動作為再灌注成功的標志，繼續(xù)再灌注2h，制備腸缺血再灌注模型。
　　 按單盲法隨機分為3組，每組8只，即對照組（S組）：動物進行上述操作后，不夾閉腸系膜上動脈，觀察2h；損傷組（I/R組）：夾閉腸系膜上動脈1h，松夾再灌注2h；保護組（MB組）：于動脈松夾即刻分別按10mg/kg靜脈給MB，1min內注射完畢。分別于實驗動物穩(wěn)定20min（基礎值）、松夾

3、前、再灌注2h取血2ml。開胸取左下肺葉肺組織約1g制成10％勻漿。全程監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、呼吸頻率（R）變化，并記錄以上3個時點的值。
　　 每份標小均用光譜分析法測血中丙二醛（MDA）、肺組織中超氧陰離子（O2-）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和黃嘌吟氧化酶（XOD）；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）值。
　　 所有計

4、量資料以均數(shù)土標準差（x±s）表示，采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行檢驗分析，組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用隨機設計方差分析檢驗，分析比較各均數(shù)間的顯著性差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：腸缺血期備組MAP無顯著變化；再灌注2h后，I/R組MAP較基礎值明顯下降，從基礎的（92±17）mmHg降至（62±6.7）mmHg（P<0.01）；而MB組再灌注前后MAP有輕度改變，但無統(tǒng)計學意義。S組血中MD

5、A實驗前后變化無統(tǒng)計學意義。與S組比較，再灌注2h后，I/R組肺組織中O2-及血中MDA含量顯著增高，血中MDA由基礎值（1.75±1.0）mmol.gprot-1，增至（3.67±1.47）mmol.gprot-1（P<0.01）；同時CAT也有顯著增加跡象（P<0.01）。而MB組再灌注前后血中MDA增加無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。各組肺組織SOD和XOD活性差異無統(tǒng)計學意義。與S組比較，I/R組血清FNF-α、IL-8濃度明顯升

6、高（P<0.01）；MB組雖有一定程度升高，但無統(tǒng)計學意義。MB組與I/R組比較，血清TNF-α、IL-8濃度則明顯降低（P<0.05）。
　　 結論：再灌注前即刻靜脈注射亞甲藍10mg/kg，可減輕腸缺血再灌注兔肺損傷?？赡芘c其抑制氧自由基的生成及IL-8、TNF-α等前炎癥因子過度釋放，從而減輕了炎性反應有關；此外，亞甲藍能防止外周血壓的下降，通過穩(wěn)定血液動力學，有助于維持組織的灌注壓，從而保證充足的血氧供應，也有助于減輕兔