類胡蘿卜素聯(lián)合羅格羅酮對(duì)白血病K562細(xì)胞增殖及PPARγ蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectsofCarotenoidandRosiglitazoneCombinationonK562CellProliferationandPPARlproteinexpressionByJunhuiLiSupervisor：ProfWen—enZhaoMajor：AppliedchemstrySchoolo

2、fChemicalEngineeringApril2012摘要摘要類胡蘿卜素是一類重要的天然色素，廣泛存在于動(dòng)植物和某些微生物體內(nèi)。研究表明，類胡蘿卜素具有廣泛的生理功能。大量的體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及部分流行病學(xué)干預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明類胡蘿卜素能降低癌癥的發(fā)病率，類胡蘿卜素的抗癌功能受到關(guān)廣泛注。同時(shí)許多細(xì)胞培養(yǎng)研究也說(shuō)明B胡蘿卜素和其他類胡蘿卜素能夠抑制癌細(xì)胞增殖，但其抗癌作用機(jī)制還不很明確。PPARy)白核激素受體超家族中的一員，是一種配體依

3、賴性轉(zhuǎn)錄因子，PPARy在許多生理過(guò)程中起著重要作用，葡萄糖與脂類代謝、器官發(fā)育還有許多疾病特別是糖尿病、高血脂、高血壓以及各類炎癥都有PPARy的參與。此外。研究表日f(shuō)JPPARy在多種腫瘤細(xì)胞中有表達(dá)，PPARy被配體激活后可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)分化，或誘導(dǎo)凋亡，PPARy配體有潛在的抗腫瘤作用。噻唑烷二酮類如吡格列酮和羅格列酮等為PPAR7激動(dòng)劑，主要用于糖尿病治療，而羅格列酮是利用度最高的一種，且相對(duì)同類藥物中其毒副作用較小。

4、近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，羅格列酮除了可以增加胰島素敏感性、調(diào)節(jié)血脂、抗炎等生理作用外，還具備抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。我們先前的研究結(jié)果證實(shí)類胡蘿卜素(B胡蘿卜素、蝦青素、辣椒紅素和胭脂樹(shù)橙)可作為PPARy的非特異性配體可上調(diào)PPART表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮PPAR3在抗腫瘤中的作用，而類胡蘿卜素聯(lián)合羅格列酮對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的影響至今沒(méi)有明確提出。本研究以慢性粒白血病細(xì)胞系K562細(xì)胞為靶細(xì)胞，研究類胡蘿卜素聯(lián)合羅格列酮對(duì)K562細(xì)胞增殖的影響。采用臺(tái)盼

5、藍(lán)拒染法觀察細(xì)胞生長(zhǎng)變化、MTT法測(cè)定細(xì)胞活力、Westernblotting檢測(cè)細(xì)胞中PPARl蛋白質(zhì)表達(dá)水平。研究發(fā)現(xiàn)，羅格列酮可降低K562細(xì)胞活力，類胡蘿卜素聯(lián)合羅格列酮比二者單獨(dú)使用對(duì)細(xì)胞增殖有更強(qiáng)的抑制作用。PPARy抑制劑Gw9662顯著削弱類胡蘿卜素聯(lián)合羅格列酮對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用。此外，GW9662不僅明顯削弱由類胡蘿卜素引起的PPAR7表達(dá)上調(diào)，也可以削弱類胡蘿卜素聯(lián)合羅格列酮對(duì)PPARy的上調(diào)作用，羅格列酮能夠增強(qiáng)