類胡蘿卜素聯(lián)合羅格羅酮對白血病K562細胞增殖及PPARγ蛋白表達的影響.pdf

1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectsofCarotenoidandRosiglitazoneCombinationonK562CellProliferationandPPARlproteinexpressionByJunhuiLiSupervisor：ProfWen—enZhaoMajor：AppliedchemstrySchoolo

2、fChemicalEngineeringApril2012摘要摘要類胡蘿卜素是一類重要的天然色素，廣泛存在于動植物和某些微生物體內。研究表明，類胡蘿卜素具有廣泛的生理功能。大量的體外和動物實驗以及部分流行病學干預實驗結果表明類胡蘿卜素能降低癌癥的發(fā)病率，類胡蘿卜素的抗癌功能受到關廣泛注。同時許多細胞培養(yǎng)研究也說明B胡蘿卜素和其他類胡蘿卜素能夠抑制癌細胞增殖，但其抗癌作用機制還不很明確。PPARy)白核激素受體超家族中的一員，是一種配體依

3、賴性轉錄因子，PPARy在許多生理過程中起著重要作用，葡萄糖與脂類代謝、器官發(fā)育還有許多疾病特別是糖尿病、高血脂、高血壓以及各類炎癥都有PPARy的參與。此外。研究表日fJPPARy在多種腫瘤細胞中有表達，PPARy被配體激活后可抑制腫瘤細胞生長，促進分化，或誘導凋亡，PPARy配體有潛在的抗腫瘤作用。噻唑烷二酮類如吡格列酮和羅格列酮等為PPAR7激動劑，主要用于糖尿病治療，而羅格列酮是利用度最高的一種，且相對同類藥物中其毒副作用較小。

4、近年來研究發(fā)現(xiàn)，羅格列酮除了可以增加胰島素敏感性、調節(jié)血脂、抗炎等生理作用外，還具備抑制腫瘤細胞增殖的作用。我們先前的研究結果證實類胡蘿卜素(B胡蘿卜素、蝦青素、辣椒紅素和胭脂樹橙)可作為PPARy的非特異性配體可上調PPART表達，進而發(fā)揮PPAR3在抗腫瘤中的作用，而類胡蘿卜素聯(lián)合羅格列酮對腫瘤細胞增殖的影響至今沒有明確提出。本研究以慢性粒白血病細胞系K562細胞為靶細胞，研究類胡蘿卜素聯(lián)合羅格列酮對K562細胞增殖的影響。采用臺盼

5、藍拒染法觀察細胞生長變化、MTT法測定細胞活力、Westernblotting檢測細胞中PPARl蛋白質表達水平。研究發(fā)現(xiàn)，羅格列酮可降低K562細胞活力，類胡蘿卜素聯(lián)合羅格列酮比二者單獨使用對細胞增殖有更強的抑制作用。PPARy抑制劑Gw9662顯著削弱類胡蘿卜素聯(lián)合羅格列酮對細胞增殖的抑制作用。此外，GW9662不僅明顯削弱由類胡蘿卜素引起的PPAR7表達上調，也可以削弱類胡蘿卜素聯(lián)合羅格列酮對PPARy的上調作用，羅格列酮能夠增強