NCAM基因在星形細(xì)胞瘤中調(diào)控機(jī)理的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、該研究通過對(duì)10例正常腦組織和44例不同病理分級(jí)的星形細(xì)胞瘤進(jìn)行RT-PCR分析發(fā)現(xiàn),三種mRNA中180的表達(dá)率最高,其次為140和120.NCAM-140 mRNA的表達(dá)量在星形細(xì)胞瘤中存在下調(diào),但在不同病理級(jí)別的星形細(xì)胞瘤間無顯著性差異,提示該分子在星形細(xì)胞瘤發(fā)生和浸潤性生長過程中具有重要的作用.該實(shí)驗(yàn)通過免疫組化研究發(fā)現(xiàn)NCAM蛋白在細(xì)胞內(nèi)主要分布在胞漿和胞膜,在星形細(xì)胞瘤中NCAM蚩白的合成較正常腦組織明顯下調(diào),且隨著腫瘤惡性

2、程度的增加,NCAM蛋白合成的量亦明顯下降.臨床上可以作為一個(gè)判斷星形細(xì)胞瘤惡性程度和預(yù)后的指標(biāo).通過對(duì)10例正常腦組織、44例星形細(xì)胞瘤、1株U251細(xì)胞進(jìn)行PCR-SSCP分析,該文發(fā)現(xiàn)有1例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生了第7號(hào)外顯子第1126號(hào)核苷酸突變,A突變?yōu)镃(A1126C),其編碼的氨基酸(Lys369Asn)序列位于NCAM蛋白的第4 Ig樣結(jié)構(gòu)域,該區(qū)的突變可能會(huì)對(duì)整個(gè)NCAM分子的結(jié)合能力產(chǎn)生一定的影響.LRRC4基因是新近發(fā)現(xiàn)

3、的一個(gè)腦組織相對(duì)特異表達(dá)基因,該基因編碼的蛋白由7個(gè)富亮氨酸重復(fù)結(jié)構(gòu)(1 eucine-ri ch repeat s,LRRs)、1個(gè)免疫球蛋白C2樣結(jié)構(gòu)(IgC2)、1個(gè)富含半胱氨酸的N端信號(hào)肽和1個(gè)C端跨膜區(qū)構(gòu)成,屬膜蛋白,可能與細(xì)胞粘附功能有關(guān).LRRC4在星形細(xì)胞瘤中同樣存在下調(diào)現(xiàn)象,與NCAM存在很多類似之處.該實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染了LRRC4基因后,U251細(xì)胞NCAM-140和NCAM-120mRNA表達(dá)量下調(diào),NCAM蛋白的表達(dá)