血管內(nèi)皮細胞乙酰膽堿靶標抗動脈粥樣硬化分子機理及其相關(guān)基因的研究.pdf

1、該研究在高血脂誘發(fā)動脈粥樣硬化模型上,通過檢測血液及血管組織中重要的動脈粥樣硬化相關(guān)因子的表達,分析激活ETA抗動脈粥樣硬化的分子機制.該研究為探尋ETA分子結(jié)構(gòu)以及一些心血管疾病相關(guān)基因,為研究ETA在動脈粥樣硬化病變中的作用提供了有益的線索,為最終研制以ETA為靶點的內(nèi)皮細胞保護藥物奠定堅實的基礎.一.激活ETA抗動脈粥樣硬化作用的分子機理 血管內(nèi)皮細胞（vascular endothelial cell,VEC）可通過分泌多種生物

2、活性物質(zhì),參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展.由于激活ETA產(chǎn)生的抗動脈粥樣硬化的機理還不清楚,該研究在高血脂誘發(fā)動物動脈粥樣硬化模型上,通過檢測血液及血管組織中重要的動脈粥樣硬化相關(guān)因子的表達,初步分析激活ETA抗動脈粥樣硬化的分子機制.二.PPVP抗動脈粥樣硬化作用的分子機理 PPVP是該所以ETA為靶點設計合成的新結(jié)構(gòu)化合物,具有血管活性,可產(chǎn)生NO和PGI<,2>介導的內(nèi)皮依賴性血管舒張效應.該研究室相關(guān)研究工作表明PPVP具有抗動脈

3、粥樣硬化效應.該實驗在高血脂誘發(fā)大鼠和兔早期或中晚期動脈粥樣硬化模型上,研究新結(jié)構(gòu)化合物PPVP抗動脈粥樣硬化作用的分子機理.三.ETA及動脈粥樣硬化相關(guān)基因的研究.通過研究培養(yǎng)前后血管內(nèi)皮細胞差異表達基因即ETA相關(guān)基因,一方面有可能為確定ETA分子結(jié)構(gòu)提供線索,另一方面有可能從差異表達基因中探尋到一些新的動脈粥樣硬化相關(guān)基因.對動脈粥樣硬化相關(guān)基因的尋找,一方面為動脈粥樣硬化的病變機理的研究提供線索,另一方面重要相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)也將為