骨髓增生異常綜合征惡性轉(zhuǎn)化過程中c-myc和MMP-9表達(dá)的變化及其意義.pdf

1、目的： 研究c-myc基因和MMP-9在骨髓增生異常綜合征患者中的表達(dá)，探討c-myc基因和MMP-9與骨髓增生異常綜合征的發(fā)生、轉(zhuǎn)化及化療效果和預(yù)后因素之間的關(guān)系，為進(jìn)一步研究c-myc基因和MMP-9在骨髓增生異常綜合征惡性轉(zhuǎn)化過程中的作用機(jī)制提供理論基礎(chǔ)。 方法： 隨機(jī)選擇30例MDS及MDS轉(zhuǎn)化的急性自血病，參照FAB分型診斷標(biāo)準(zhǔn)，將RA和RAS分入低危組，RAEB和RAEB-t分入高危組，所有患者均為初

2、治。MDS轉(zhuǎn)化的急性自血病分入MDS-AML組。正常對(duì)照10例，年齡25～55歲，中位年齡33歲，均為健康志愿者。所有患者均給予支持治療。低?；颊呤走x免疫抑制劑，如環(huán)孢素A、沙利度胺等；高危組且年齡＜75歲不適合AML樣化療者，給予美法侖口服(2mg/d，連服2～4個(gè)月)，年齡＜55歲的高危和MDS-AML變患者給予AML方案化療，如DA方案(柔紅霉素+阿糖胞苷)、TA(拓?fù)涮婵?阿糖胞苷)等。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技

3、術(shù)檢測(cè)各組骨髓單個(gè)核細(xì)胞中c-myc和MMP-9的表達(dá)情況。 結(jié)果： 對(duì)c-myc和MMP-9在各組中的表達(dá)情況采用多個(gè)樣本均數(shù)比較的方差分析，結(jié)果顯示隨著骨髓增生異常綜合征危險(xiǎn)程度的增加和向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化，c-myc基因表達(dá)水平呈逐漸升高趨勢(shì)，各組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而MMP-9mRNA表達(dá)無明顯變化，但提示存在原始細(xì)胞過早合成MMP-9現(xiàn)象。在MDS及急變患者，經(jīng)治療達(dá)CR患者c-myc平均表達(dá)水平為0.1143，N

4、R患者c-myc平均表達(dá)水平為0.4193，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。CR患者M(jìn)MP-9平均表達(dá)水平為0.3954，NR患者M(jìn)MP-9表達(dá)水平為0.4133，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。并對(duì)接受化療的病例進(jìn)行顧性分析顯示，CR組治療前骨髓單個(gè)核細(xì)胞c-myc基因的表達(dá)低于NR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，MMP-9的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，c-myc基因的表達(dá)與骨髓原始細(xì)胞比例呈正相關(guān)

5、(r=0.831，P＜0.05)。 結(jié)論： 1.c-myc基因表達(dá)在MDS惡性轉(zhuǎn)化過程中呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì)。 2.c-myc基因表達(dá)與骨髓原始細(xì)胞比例的變化呈正相關(guān)。 3.MMP-9表達(dá)在MDS惡性轉(zhuǎn)化過程中無明顯變化。 4.骨髓增生異常綜合征患者骨髓原始細(xì)胞可以過早合成MMP-9，可能參與了疾病的進(jìn)展。 5.c-myc基因可能成為骨髓增生異常綜合征患者的一項(xiàng)預(yù)后指標(biāo)。 6.部分患者