對乙酰氨基酚對他林洛爾藥動(dòng)學(xué)的影響及其與MDR1基因型的關(guān)系.pdf

1、目的：臨床治療劑量的對乙酰氨基酚對P一糖蛋白的底物他林洛爾代謝動(dòng)力學(xué)的影響以及該影響是否與P一糖蛋白編碼基因MDRl第26外顯子C3435位的單核苷酸多態(tài)性(SNP)相關(guān)。 研究方法：采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法進(jìn)行基因型分析。從已基因分型的受試者中選取野生型純合子(CC)，雜合子(CT)，突變型純合子(TT)各6名，每人連續(xù)口服對乙酰氨基酚3天(每次0.5g，tid．)或安慰劑后，

2、于試驗(yàn)第4天早上空腹口服100mg他林洛爾，采集0-48小時(shí)的外周靜脈血分析其藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)。應(yīng)用雙因素方差分析比較服用安慰劑組和對乙酰氨基酚組在不同基因型個(gè)體之間藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差別。 結(jié)果：對86位健康的中國漢族人進(jìn)行了基因分型，MDRl基因第26外顯子C3435位的突變頻率與前人報(bào)道相一致。服用對乙酰氨基酚組與安慰劑組相比，從0到達(dá)峰時(shí)間的他林洛爾曲線下面積AUC，服用對乙酰氨基酚組明顯低于安慰劑組(P=0.0

3、43)，并且此降低作用與MDRl基因第26外顯子C3435位的單核苷酸多態(tài)性無關(guān)。服用對乙酰氨基酚組與安慰劑組相比，他林洛爾藥時(shí)曲線下面積AUC<,0-48>(P=0.806)和峰濃度C<,max>(P=0.744)沒有顯著差別，但是存在明顯的個(gè)體差異。同時(shí)，CC，CT，TT各基因型組之問他林洛爾藥時(shí)曲線下面積AUC<,0-48>(P=0.411)和峰濃度C<,max>(P=0.411)沒有顯著差別，但是存在明顯的個(gè)體差異。