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文檔簡介
1、目的:建立一種檢測猴血漿中對乙酰氨基酚濃度的LC-MS/MS方法,并將其用于該藥在猴血漿中的藥動學(xué)研究。
方法:分別給予6只猴單劑量鼻腔灌胃給藥(20 mg/kg)后,在不同時間點取血,甲醇沉淀血漿蛋白。在Phenmenex(Synergi,4μm,50×3.0mm)色譜柱上,以乙腈-水-甲酸-乙酸銨(流動相A:2mM乙酸銨在0.1%甲酸水溶液中;流動相B:2mM乙酸銨在含有0.1%甲酸的95%乙腈水溶液中)為流動相進行色譜分
2、離,D4-對乙酰氨基酚為內(nèi)標,采用ESI正離子多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)測定對乙酰氨基酚血漿濃度,計算藥動學(xué)參數(shù)。
結(jié)果:該方法在50-50000ng/mL范圍內(nèi)具有良好的線性,r=0.998;最低定量限為50ng/mL。給藥1h后,雌雄猴的平均Cmax值分別為6,700 ng/mL和8,900 ng/mL; AUC0-∞值分別為12.1 h·μg/mL和18.8 h·μg/mL;平均t1/2為1.3h。
結(jié)論:建立的測定
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