西紅花酸糖苷的化學(xué)全合成方法研究.pdf

1、中草藥的物質(zhì)基礎(chǔ)一直是現(xiàn)代中草藥學(xué)的研究重點(diǎn)，中草藥有效化學(xué)成分的研究在新藥研究與開發(fā)中起著非常重要的作用。西紅花藥物的主要有效成分是西紅花糖苷和西紅花酸。 本文參考文獻(xiàn)設(shè)計采用C5+C10+C5構(gòu)建方式合成西紅花酸，再以西紅花酸為中間體合成西紅花酸糖苷的化學(xué)合成方案。首先合成C10化合物2，7—二甲基-2,4，6—辛三烯-1，8—二醛，其次合成C5化合物E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸甲酯，進(jìn)而以上述兩種化合物合成西紅花酸二甲

2、酯，通過水解反應(yīng)獲得西紅花酸。西紅花酸與羰基咪唑反應(yīng)合成西紅花酸咪唑，進(jìn)而合成各種西紅花酸糖苷。 以E-1，4—二—溴-2-丁烯和亞磷酸三乙酯為起始反應(yīng)物，應(yīng)用Wittig—Homer反應(yīng)，合成E-2-丁烯-1，4—二膦酸二乙酯，收率95％；E-2-丁烯-1，4—二膦酸二乙酯與丙酮縮二甲醛在氮?dú)獗Ｗo(hù)下和NaH作用下合成2，7—二甲基-2,4，6—辛三烯-1，8—二醛，收率71.12％。 以E-2-甲基-2-丁烯酸和NBS

3、試劑為起始物，在少量過氧苯甲酰引發(fā)下通過自由基取代反應(yīng)合成E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸，收率90％；在冰浴中，向E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸的甲醇溶液滴加二氯亞砜，回流反應(yīng)16小時獲得E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸甲酯，收率73.23％。 根據(jù)Wittig—Homer反應(yīng)原理，以E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸甲酯和亞磷酸三乙酯合成E-2-甲基-2-丁烯酸甲酯-4-膦酸二乙酯，收率94％；E-2-甲基-2-丁烯酸甲酯-

4、4-膦酸二乙酯與2，7—二甲基-2,4，6—辛三烯-1，8—二醛在冰浴中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下和NaH作用下合成西紅花酸二甲酯，收率60.2％。 以甲醇和四氫呋喃[V：V=2：3]溶解西紅花酸二甲酯，加入KOH水溶液，50℃回流1h，過濾得西紅花酸鉀鹽，酸化得西紅花酸，收率91.2％。西紅花酸與N，N—羰基二咪唑在DMSO溶劑中反應(yīng)1-2小時，得西紅花酸咪唑，收率95.8％；西紅花酸咪唑與糖在吡啶中，在NaH催化下反應(yīng)2小時，處理后反相C