柴胡疏肝湯對戊四氮致癇鼠腦電及癲癇相關調(diào)控因子的影響.pdf

1、第一軍醫(yī)大學博士學位論文柴胡疏肝湯對戊四氮致癇鼠腦電及癲癇相關調(diào)控因子的影響姓名：黃運生申請學位級別：博士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合臨床指導教師：陳寶田20050601摘要目前關于癲癇的發(fā)生機制尚不清楚。隨著分子生物學技術(shù)的飛速發(fā)展及其向神經(jīng)學科的不斷滲透，近年來大量的研究表明，癲癇的發(fā)生與腦內(nèi)多種調(diào)控基因的失調(diào)密切相關。癲癇的發(fā)作是因神經(jīng)元興奮性增加所致過度同步化發(fā)放的結(jié)果，而即早基因c—fos、c—jun在神經(jīng)元活動時表達活躍，被廣泛用做神經(jīng)

2、元活動的標志物，在癲癇研究中被大量應用。癲癇時Fos蛋白的改變，代表了神經(jīng)元的興奮狀態(tài)，在神經(jīng)細胞凋亡及突觸的可塑性機理中發(fā)揮作用。海馬硬化是顳葉癲癇中最受關注的病理改變，海馬硬化的改變與癲癇發(fā)作所致的神經(jīng)細胞凋亡關系密切。bcl一2和bax是一對正負凋亡調(diào)節(jié)基因，在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元中均有表達。bd2基因能阻遏多系統(tǒng)及多種損傷和刺激引起的細胞凋亡，延長細胞的生存期，bcl2的表達可顯著地抑制過氧化物及自由基增加所誘導的細胞凋亡

3、。bax蛋白既能和bcl2形成異源二聚體使bcl2蛋白失活，對細胞凋亡有促進作用，又可以自身形成同源二聚體，直接促進凋亡。bcl一2／bax的比值決定細胞對凋亡刺激的易感性，決定細胞的存活與否，其比值下降促進細胞凋亡，比值升高抑制細胞凋亡。因此探明影響癲癇發(fā)生發(fā)展的相關基因的功能、調(diào)控機制及藥物防治，對從基因水平揭示癲癇的發(fā)病機制和治療具有重要意義。癲癇最主要的治療是控制發(fā)作。用近代有效抗癲癇藥物可使約80％的癲癇病人發(fā)作能獲控制，但常

4、用的抗癲癇西藥均存在毒副作用。祖國醫(yī)學是一個偉大的寶庫，中醫(yī)藥治療癲癇具有療效確切、毒副作用少等優(yōu)勢，值得研究和開發(fā)應用。中醫(yī)藥治療癲癇具有悠久的歷史，多年來人們對癲癇的治療主要是按從風、從痰來治療，然而療效不理想。柴胡疏肝湯治療癲癇是癲癇治療理論上的創(chuàng)新與突破。近年來陳寶田教授對癲癇的病機有了新的認識，認為癲癇的發(fā)作是由于肝氣暴郁所致，主張癇病從肝論治。并創(chuàng)立了柴胡疏肝湯，由柴胡、桂枝、生龍骨、生牡蠣、川芎、當歸、生地、白芍、半夏、黃