晚期糖基化終產(chǎn)物和D—半乳糖對內(nèi)皮細(xì)胞增殖活性及其肌動(dòng)蛋白的形態(tài)學(xué)影響.pdf

1、目的和意義: 在機(jī)體的衰老過程中,微血管的一個(gè)重要功能變化是血管通透性增加,這直接涉及到內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能的改變,而后者與細(xì)胞骨架的主要組件——纖維狀肌動(dòng)蛋白(F-actin)的分布是密切相關(guān)的.研究提示晚期糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)與衰老所致血管通透性增高有密切關(guān)系.該研究試圖通過觀察AGE對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial

2、cell,HUVEC)的增殖活力和F-actin的形態(tài)學(xué)影響,探討AGE導(dǎo)致衰老相關(guān)血管并發(fā)癥的病理生理學(xué)基礎(chǔ).同時(shí),該研究試圖建立穩(wěn)定的D-半乳糖的內(nèi)皮細(xì)胞衰老模型并觀察衰老刺激對內(nèi)皮細(xì)胞中F-actin的形態(tài)學(xué)影響,為進(jìn)一步在細(xì)胞水平研究人類衰老自然過程的機(jī)理提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論:1、AGE對內(nèi)皮細(xì)胞的增殖活力有明顯的抑制作用.同時(shí),AGE促使內(nèi)皮細(xì)胞肌動(dòng)蛋白發(fā)生重組,即F-actin從位于細(xì)胞膜周邊的狀態(tài)轉(zhuǎn)為彌散于整個(gè)細(xì)胞質(zhì)的

3、狀態(tài),內(nèi)皮細(xì)胞收縮,胞間裂隙形成,進(jìn)而血管通透性增高.這種形態(tài)學(xué)變化反映了內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能的改變.2、該研究在國內(nèi)首次建立起內(nèi)皮細(xì)胞的D-半乳糖衰老模型.同時(shí)發(fā)現(xiàn)D-半乳糖對內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和細(xì)胞內(nèi)F-actin的形態(tài)和分布具有類似于AGE的影響,D-半乳糖可能是通過增加AGE的含量和促進(jìn)氧自由基作用等方式產(chǎn)生上述作用的. 3、該研究驗(yàn)證了AGE和D-半乳糖對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞部分功能和結(jié)構(gòu)的影響,探討上述兩種因素在衰老所致的微血管并發(fā)