慢加急性重型乙型病毒性肝炎患者血清IFN-γ水平及其啟動子甲基化狀態(tài)研究.pdf

1、探討慢加急性重型乙型病毒性肝炎(acute-on-chronic hepatitis Bliver failure，ACHBLF)患者血清干擾素γ（IFN-γ）水平及其與病情嚴(yán)重指標(biāo)的關(guān)系，并研究IFN-γ基因啟動子甲基化狀態(tài)對IFN-γ分泌水平的影響，以明確二者在慢加急性重型乙型病毒性肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　 慢加急性重型乙型病毒性肝炎(acute-on-chronic hepatitis B liverfailure，A

2、CHBLF)患者20例，慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者15例，為2008年6月至2009年12月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院肝病科住院和門診患者。慢加急性重型乙型病毒性肝炎診斷符合2006年《肝衰竭診療指南》，慢性乙型病毒性肝炎診斷符合2000年第十次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對照10例，來自健康人群志愿者。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定研究對象血清中的IFN

3、-γ的水平，并將IFN-γ的水平與病情嚴(yán)重指標(biāo)TBIL、PTA、ALT、HBV-DNA及MELD評分進(jìn)行相關(guān)分析；用甲基化特異性PCR法(Methylation Specific PCR，MSP)測定IFN-γ基因啟動子的甲基化狀態(tài)，分析甲基化對IFN-γ水平的影響。統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間差異采用兩組獨立樣本資料的t檢驗或卡方檢驗，相關(guān)分析采用Pearson線性相關(guān)分析。P<0.

4、05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 1.ACHBLF患者組與CHB患者組比較，血清IFN-γ水平明顯升高(P<0.05)；ACHBLF患者組與健康對照組相比，血清IFN-γ水平明顯降低(P<0.05)；CHB患者組與健康對照組相比，血清IFN-γ水平明顯降低(P<0.05)。
　　 2.在ACHBLF患者組中，血清IFN-γ水平與血清TBIL水平呈明顯正相關(guān)(r=0.804，P<0.01)；血清IFN-γ,水平與PTA呈明

5、顯負(fù)相關(guān)(r=-0.552，P<0.05)；血清IFN-γ水平與ALT水平、HBV-DNA無相關(guān)性。
　　 3.在ACHBLF患者組中，血清IFN-γ,水平與MELD評分呈明顯正相關(guān)(r=0.645，P<0.01)
　　 4 ACHBLF患者組與CHB患者組相比，IFN-γ基因啟動子甲基化程度明顯降低(P<0.05):ACHBLF患者組與健康對照組相比，IFN-γ基因啟動子甲基化程度明顯升高(P<0.05)。
　　

6、 5.在ACHBLF患者組及CHB患者組中，甲基化組與非甲基化組相比，血清IFN-γ,水平明顯降低(P<0.05)。
　　 1.在慢加急性重型乙型病毒性肝炎患者中，血清IFN-γ水平明顯高于CHB患者，并且血清IFN-γ水平與血清總膽紅素(TBIL)呈明顯正相關(guān)，與PTA呈明顯負(fù)相關(guān)，與MELD評分呈明顯正相關(guān)。提示：IFN-γ可能參與慢加急性重型乙型病毒性肝炎的發(fā)病，并且可能是慢加急性重型乙型病毒性肝炎患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)

7、之一。
　　 2.慢加急性重型乙型病毒性肝炎患者及慢性乙型肝炎患者的IFN-γ基因啟動子的甲基化程度明顯高于正常對照者。提示：IFN-γ基因啟動子甲基化參與慢性HBV感染的疾病進(jìn)程。在慢加急性重型乙型病毒性肝炎患者組及慢性乙型病毒性肝炎患者中，甲基化組與非甲基化組相比，血清IFN-γ水平明顯降低(P<0.05)，而在正常對照組中，甲基化組與非甲基化組相比，血清IFN-γ水平無差別。提示：HBV感染過程中，IFN-γ基因啟動子發(fā)生