狼瘡性腎炎患者血清MAC、iC3b、sCD14與CFH水平變化及其意義.pdf

1、目的:狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡累積腎臟的表現(xiàn)，患有狼瘡性腎炎時會出現(xiàn)補體系統(tǒng)介導的體液免疫的失衡，臨床上會出現(xiàn)大量蛋白尿、腎功能惡化。研究發(fā)現(xiàn)LN患者體內(nèi)補體被強烈激活，病變部位有補體沉積，表明補體參與LN病理損傷，同時LN患者體內(nèi)細胞凋亡增加，巨噬細胞被激活發(fā)揮吞噬功能。補體H因子(complete factor H，CFH)是一種重要的補體調(diào)節(jié)蛋白，使C3b滅活成iC3b，并抑制旁路途徑C5

2、轉化酶形成，阻斷膜攻擊復合物(membraneattack complex，MAC)的形成，可溶性白細胞分化抗原-14(soluble cluster ofdifferentiation14，sCD14)可作為巨噬細胞激活的標志物。有文獻報道CFH在LN患者水平降低，sCD14在LN中發(fā)生變化。本研究目的通過測定狼瘡性腎炎患者血清中MAC、iC3b、sCD14及CFH的表達水平以及與尿微量白蛋白含量、補體C3和ds-DNA滴度的關系，探

3、討不同補體系統(tǒng)在狼瘡性腎炎中的發(fā)病機制，sCD14作為巨噬細胞活化標志物，進一步揭示狼瘡性腎炎補體系統(tǒng)激活有巨噬細胞介導的體液免疫變化。
　　方法:選取2011年10月至2014年2月于大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科住院的30例LN患者，作為LN組，入選標準除符合1997年美國風濕病學會制定的SLE診斷標準外還均符合分類標準中關于腎臟損害的標準[尿蛋白＞0.5 g/d或管型尿:紅細胞、血紅蛋白、顆粒或混合管型]。同時選取25例健康

4、人作為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測LN組、健康對照組血清中的CFH、iC3b、 MAC及sCD14水平在兩組患者血清中的變化及其與臨床各指標的相關性。所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，用Spearman相關分析檢驗，p＜0.05提示差異用統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1.LN組血清MAC水平為(73.96±99.61) ug/ml，高于健康對照組(18.3±7.6)ug/ml。(p＜0.05)

5、。LN組血清MAC水平與補體C3呈負相關(r=-0.603，p＜0.05)，與ds-DNA、尿MA呈正相關(r=0.481，p＜0.05; r=0.694，p＜0.05)。表明LN組補體系統(tǒng)激活后消耗補體，造成低補體血癥，引起C5b的升高，MAC產(chǎn)生增多，導致腎小球足細胞、系膜細胞和內(nèi)皮細胞損傷，產(chǎn)生蛋白尿。
　　2.LN組血清iC3b水平為(329.04±269.71) pg/ml，高于健康對照組(74.32±6.69)pg/m

6、l。(p＜0.05)。LN組血清iC3b水平與補體C3呈負相關(r=-0.593，p＜0.05)，與ds-DNA、尿MA呈正相關(r=0.447，p＜0.05; r=0.492，p＜0.05)。表明LN組旁路途徑持續(xù)激活，產(chǎn)生大量的C3b在循環(huán)中I因子、H因子、MCP、CR1的催化下裂解成iC3b。iC3b雖升高，但不能與巨噬細胞上iC3b的結合位點很好的結合，免疫復合物清除能力下降，加重腎臟損傷。
　　3.LN組血清sCD14水

7、平為(8.09±6.87)ug/ml，高于健康對照組(3.23±1.54)ug/ml。(p＜0.05)。LN組血清sCD14水平與補體C3呈負相關(r=-0.303，p＜0.05)，與ds-DNA、尿MA呈正相關(r=0.348，p＜0.05; r=0.329，p＜0.05)。表明LN組體內(nèi)巨噬細胞被激活，數(shù)量增多，但自發(fā)凋亡率增高，吞噬功能受損，腎臟受損。
　　4.LN組血清CFH水平為(310.80±145.90) ng/ml

8、，低于健康對照組(412.31±76.02) ng/ml。(p＜0.05)。LN組血清CFH水平與補體C3呈正相關(r=0.568，p＜0.05)，與ds-DNA、尿MA呈負相關(r=-0.443，p＜0.05; r=-0.485，p＜0.05)。表明CFH降低抑制旁路途徑作用減弱，消耗大量補體C3，造成低補體C3血癥，產(chǎn)生大量C3b，進而MAC產(chǎn)生增多，腎臟受損，蛋白尿漏出。
　　結論:
　　1.狼瘡性腎炎患者蛋白尿含量隨