曲古菌素A抑制人胃癌SGC-7901細(xì)胞株生長(zhǎng)及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:探討曲古菌素A(TSA)對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC-7901生長(zhǎng)的影響及可能的作用機(jī)制。
　　 方法:采用不同濃度TSA和TSA與5-FU聯(lián)合處理胃癌SGC-7901細(xì)胞,四氮唑鹽(MTT)法觀察其對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響,流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期的變化,RT-PCR、Western Blot檢測(cè)DAPK1、P21、PLK1的mRNA和蛋白表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:MTT法顯示TSA可明顯抑制SGC-7901細(xì)胞

2、的生長(zhǎng),隨著濃度的增加和作用時(shí)間的延長(zhǎng),抑制作用明顯增強(qiáng)(P<0.05),TSA與5-FU聯(lián)合用藥比單用TSA抑制效果更明顯(P<0.05)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)SGC-7901細(xì)胞經(jīng)TSA作用48小時(shí)后,細(xì)胞有明顯凋亡,細(xì)胞周期G0/G1期細(xì)胞比例上升,S期細(xì)胞比例下降(P<0.05),TSA與5-FU聯(lián)合用藥細(xì)胞凋亡率增加更明顯(P<0.05)。同時(shí),細(xì)胞周期G0/G1期細(xì)胞比例上升,S期細(xì)胞比例下降更明顯(P<0.05)。RT-PCR、

3、Western Blot檢測(cè)顯示不同溶度TSA干預(yù)SGC-7901細(xì)胞48h后,細(xì)胞中的DAPK1、P21的mRNA和蛋白表達(dá)與對(duì)照組比均升高,且呈溶度依賴性升高(P<0.05)；細(xì)胞中的PLK1mRNA和蛋白表達(dá)與對(duì)照組比均下降,且呈溶度依賴性下降(P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)TSA可抑制胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng),且呈時(shí)間和溶度依賴性；TSA與5-FU聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效應(yīng)。
　　 (2)TSA可能通過(guò)阻滯