1,5-脫水葡萄糖醇與血糖波動及氧化應激的相關性研究.pdf

1、目的：探討1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)與短期血糖控制水平、血糖波動及氧化應激的相關性。
　　 方法：⑴2010年3月至2010年7月北京某社區(qū)及我院門診查體人群,經(jīng)OGTT試驗確認為NGT(ADA2003年標準)且其他代謝指標無異常的不同年齡正常受試者281例,用酶偶聯(lián)-兩點法測定空腹血清1,5-AG,建立1,5-AG的正常參考值。⑵隨機選取我院門診T2DM患者38例,給予“重組賴脯胰島素25”治療12周,患者每周規(guī)律監(jiān)

2、測餐前、餐后2小時指尖血糖用以計算平均血糖(MBG),干預的0、2、4、8、12周隨訪,留取空腹血檢測1,5-AG、HbA1c和GA,比較各階段不同血糖監(jiān)測指標的變化,并行相關分析。⑶隨機選取我院門診T2DM患者71例,根據(jù)入選時間分為兩組,A組予“重組賴脯胰島素25”干預12周,B組予“艾塞那肽”干預26周。受試對象均行72 h動態(tài)血糖監(jiān)測(CGMS),觀察平均血糖(MBG)及血糖波動情況；行CGMS第48～72小時留取24h尿,檢測

3、24h尿8-異前列腺素F2α(8-isoPGF2α)和8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)及血清丙二醛(MDA)評價氧化應激水平；佩戴CGMS期間采集空腹靜脈血,檢測1,5-AG、HbA1c和GA；對A、B兩組分剮比較干預前后各項代謝指標變化；分別對血糖監(jiān)測指標、血糖波動參數(shù)、氧化應激和各項代謝指標行相關分析及多元逐步回歸分析。
　　 結果：①正常人群1,5-AG的水平:1)正常參考值范圍:整體人群68μmnol/L～251μmno

4、l/L；男性80μmnol/L～267μmnol/L,女性66μmnol/L～206μmnol/L。2)1,5-AG水平與性別有關,男性高于女性；與年齡、BMI均無關。②1,5-AG與短期血糖控制水平的關系:1)相關分析:1,5-AG、HbA1c、GA及MBG之間均呈顯著相關；1,5-AG與2周內的MBG相關性最高,HbA1c與MBG的相關性維持時間最長。2)縱向變化比較:干預后的各階段,1,5-AG隨血糖變化的幅度均明顯高于HbA1c

5、、GA變化的幅度。2周時1,5-AG升高了18.79％,而HbA1c和GA只分別降低3.23％、6.24％。到12周,1,5-AG變化幅度為65.18％,仍明顯高于HbA1c、GA的16.13％、21.13％的降低率。3)研究對象的個體不同血糖監(jiān)測指標縱向變化的一致性較好。③1,5-AG與血糖波動的相關性:1)Pearson相關分析顯示1,5-AG與血糖波動指標MAGE、SDBG、LAGE、M-值、MODD、PPGE、IAUC均呈顯著負

6、相關(r值分別為-0.509、-0.430、-0.462、-0.530、-0.223、-0.416、-0.435,P<0.01),均明顯高于HbA1c(r值分別為0.283、0.341、0.323、0.487、0.208、0.236、0.271,P<0.01)和GA(r值分別為0.323、0.362、0.370、0.497、0.194、0.252、0.275,P<0.01)與之的相關,尤其體現(xiàn)HbA1c≤8％組中。HbA1c≤8％組分別

7、以MAGE、PPGE、IAUC為因變量,1,5-AG、HbA1c、GA為自變量進行多元逐步回歸分析顯示,均只有1,5-AG進入最終方程(決定系數(shù)r2分別為0.259、0.173、0.189)。2)Pearson相關分析:整體受試者、HbA1c≤8％組、HbA1c>8％組的HbA1c、GA與MBG和FBG的相關性高于1,5-AG與之相關。HbA1c≤8％組以MBG為因變量,1,5-AG、HbA1c、GA為自變量的多元逐步回歸分析示只有GA

8、和HbA1c進入最終方程。④1,5-AG與氧化應激的關系:1)“重組賴脯胰島素25”組經(jīng)干預后,1,5-AG升高40.61％,與干預前比差異顯著(P<0.01)；MDA、HbA1C、GA、FBG、2hPBG與干預前比較也明顯下降(P<0.01)；24小時尿8-isoPGF2α/Cr,8-OHdG/cr、MAGE、MODD分別降低20.24％、19.01％、18.33％,差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。艾塞那肽組干預后結果與之相似。2

9、)將Pearson相關分析與氧化應激、血糖波動相關的各項指標行偏相關分析,結果MAGE、1,5-AG與8-isoPGF2α/cr以及8-OHdG/cr的相關性保留,TG、CHO、HbA1c、FBG、MODD與MDA的相關性保留。多元逐步回歸分析與之基本一致。
　　 結論：⑴1,5-AG的正常值:整體人群68μmnol/L～251μmnol/L；男性80μmnol/L～267μmnol/L,女性66μmnol/L～206μmnol