間歇性低氧訓(xùn)練對肥胖小鼠心肌細(xì)胞酪氨酸磷酸化水平的影響.pdf

1、背景:
　　由肥胖引發(fā)的心血管問題在世界范圍內(nèi)造成了巨大危害,肥胖患者的心肌結(jié)構(gòu)較正常人的有明顯變化,心肌細(xì)胞常出現(xiàn)明顯的凋亡、壞死、線粒體增多排列紊亂、心肌細(xì)胞增粗排列紊亂等改變,心功能出現(xiàn)不同程度的失代償;而肥胖多是由食物因素引起的。有證據(jù)顯示間歇性低氧訓(xùn)練可增強(qiáng)心肌收縮能力和對缺氧耐受能力,促進(jìn)心肌在最佳的抗氧化和代償能力之間維持平衡。無論是肥胖或是間歇性低氧訓(xùn)練,它們對心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能的一系列影響是通過對心肌細(xì)胞內(nèi)多條

2、信號(hào)通路進(jìn)行激活或抑制實(shí)現(xiàn)的。酪氨酸信號(hào)通路是調(diào)控細(xì)胞生長和分化的重要通路,其底物磷酸化程度反映了該通路內(nèi)相關(guān)信號(hào)的啟動(dòng)和傳遞,間接反映了細(xì)胞的生長分化改變情況;通過對其底物磷酸化水平進(jìn)行定量測量可對該信號(hào)通路內(nèi)的各類多肽磷酸化程度進(jìn)行比較。
　　方法:
　　以健康昆明雌性小鼠用高脂飲食和間歇性低氧訓(xùn)練建立模型。把健康昆明小鼠隨機(jī)分為4組(每組6只)。正常對照組:喂基礎(chǔ)飼料。高脂組:喂高脂、高糖、高熱量食物。間歇性低氧訓(xùn)練組

3、:喂基礎(chǔ)飼料,每天進(jìn)行間歇性低氧訓(xùn)練。高脂食物加間歇性低氧訓(xùn)練組:喂高脂、高糖、高熱量食物并每天進(jìn)行間歇性低氧訓(xùn)練。用時(shí)40天建立模型,喂養(yǎng)期間動(dòng)態(tài)觀測小鼠體重變化情況。40天后將小鼠稱重做體重前后和能量攝入的對比;迅速取小鼠心臟后急凍冷藏于-70℃深低溫冰箱,提取心臟標(biāo)本多肽進(jìn)行質(zhì)譜分析,測定小鼠心肌內(nèi)多肽的酪氨酸多肽磷酸化程度。取小鼠血液進(jìn)行血清瘦素濃度分析。留取部分小鼠左室壁心肌做HE染色,光學(xué)顯微鏡下觀察心肌結(jié)構(gòu)情況。
　

4、　結(jié)果:
　　高脂食物因素在升高誘導(dǎo)細(xì)胞遷移、吞噬、壞死、鈣離子濃度超載等相關(guān)酪氨酸多肽磷酸化的效果較明顯,間歇性低氧訓(xùn)練在促進(jìn)調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、對葡萄糖的利用等相關(guān)酪氨酸多肽磷酸化效果明顯;高脂食物和間歇性低氧因素均對介導(dǎo)心肌細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘附的酪氨酸多肽磷酸化程度升高有促進(jìn)作用,并對ERK1/2、PI3K等細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)通路蛋白多肽磷酸化產(chǎn)生影響。間歇性低氧訓(xùn)練可明顯增高血清瘦素濃度,而高脂食物對血清瘦素濃度無明顯影響。