大鼠腦缺血再灌注損傷后NF-κB、ICAM-1的改變及人工合成E-選擇素的干預(yù)作用.pdf

1、目的：通過建立大鼠腦缺血再灌注模型，研究核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）與細(xì)胞間細(xì)胞黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）參與大鼠腦缺血再灌注損傷的機(jī)制及二者的關(guān)系，并進(jìn)一步探討人工合成E-選擇素對大鼠腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的機(jī)制。
　　 方法：參照改良Zealonga線栓法建立S-D（Sprague-Dawley）大鼠局灶性

2、腦缺血再灌注模型，隨機(jī)將108只雄性S-D大鼠分為3個(gè)組，分別為假手術(shù)組、手術(shù)組、人工合成E-選擇素干預(yù)組，每組36只。各組大鼠分別在腦缺血2h再灌注2h、6h、12h、24h、48h、72h后提取腦組織標(biāo)本，應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色檢測缺血區(qū)域腦組織核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、細(xì)胞間細(xì)胞黏附分子-1（intercellular celladhesion molecule-1，ICAM-1）的表達(dá)變化

3、，并在高倍光學(xué)鏡下進(jìn)行計(jì)數(shù)。RT-PCR檢測大鼠腦組織中ICAM-1mRNA的表達(dá)，檢測結(jié)果進(jìn)行分析，并計(jì)算目的條帶與內(nèi)參條帶的比值。采用SAS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分別在α=0.05和a=0.01兩個(gè)假設(shè)檢驗(yàn)水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果：1、假手術(shù)組：在各時(shí)間點(diǎn)NF-κB、ICAM-1及ICAM-1mRNA均有少量表達(dá)，且不隨采集標(biāo)本的時(shí)間點(diǎn)變化而變化。2、手術(shù)組：NF-κB在缺血再灌注2h后表達(dá)明顯，6h、12h繼續(xù)

4、升高，24h達(dá)到高峰，48h、72h逐漸下降，各時(shí)間點(diǎn)與假手術(shù)組比較明顯增高（P<0.01）。ICAM-1的表達(dá)在再灌注后2h開始升高，此后繼續(xù)升高，在48h達(dá)到高峰，72h后逐漸下降，各時(shí)間點(diǎn)與假手術(shù)組比較明顯增高（P<0.01）。ICAM-1mRNA的表達(dá)也在再灌注后2h開始升高，48h達(dá)到高峰，72h后逐漸下降。各時(shí)間點(diǎn)與假手術(shù)組比較明顯增高（P<0.01）。3、人工合成E-選擇素干預(yù)組NF-κB的表達(dá)變化趨勢與手術(shù)組一致，但各時(shí)

5、間點(diǎn)與手術(shù)組比較均有明顯下降（P<0.05）。ICAM-1的表達(dá)變化趨勢與手術(shù)組一致，各時(shí)間點(diǎn)與手術(shù)組比較均有明顯下降（P<0.05）。ICAM-1mRNA的表達(dá)變化趨勢與手術(shù)組一致，各時(shí)間點(diǎn)與手術(shù)組比較均有明顯下降（P<0.05）。
　　 結(jié)論：1、大鼠腦缺血再灌注后NF-κB能夠在轉(zhuǎn)錄水平誘導(dǎo)ICAM-1的表達(dá)。2、人工合成E-選擇素可以降低大鼠腦缺血再灌注后腦組織ICAM-1的表達(dá)，對缺血再灌注后的腦組織起保護(hù)作用。3、人