阿托伐他汀抑制無血清和缺氧條件下對比劑誘導的人腎小管上皮細胞凋亡.pdf

1、目的:探討阿托伐他汀在無血清和缺氧條件下對比劑誘導人腎小管上皮細胞凋亡中的作用及機制。
　　方法:培養(yǎng)的人腎小管上皮細胞（HKC）在無血清和缺氧條件下分別與不同濃度（10、20、40、80、120、150mgI/ml）的碘海醇（非離子型低滲對比劑）共孵育2h；碘海醇（120mgI/ml）無血清和缺氧條件下干預HKC細胞0、1、2、4、8、12h。不同濃度阿托伐他?。?0-8、10-7、10-6、10-5mol/L）先與HKC細胞共

2、孵育12h后，碘海醇（120mgI/ml）無血清和缺氧條件下刺激2h和12h。CCK-8法檢測細胞增殖；流式AnnexinV-FITC/PI雙染檢測細胞凋亡；熒光顯微鏡檢測細胞內ROS水平；Western-Blot檢測Bax、Bcl-2蛋白。
　　結果:在無血清和缺氧條件下碘海醇呈一定的濃度和時間依賴性誘導HKC細胞活性下降和凋亡。與正常情況下碘海醇干預細胞相比，無血清缺氧培養(yǎng)加重碘海醇對細胞的損傷，表現(xiàn)為細胞活性受到抑制增強（0

3、.474±0.060VS0.312±0.076，P<0.05，n=3），凋亡明顯增加（9.53％±1.19%VS18.83%±1.36%，P<0.05，n=3），細胞內ROS產生增多，Bax蛋白上調增加（1.276±0.058VS1.468±0.076，P<0.05，n=4），Bcl-2蛋白表達下調增加（0.117±0.022VS0.067±0.009，P<0.05，n=4）。阿托伐他汀在10-8~10-6mol/L范圍內呈濃度依賴性抑

4、制無血清和缺氧條件下碘海醇誘導的HKC細胞活性下降、凋亡、細胞內ROS的產生、Bax蛋白表達上調及Bcl-2蛋白表達下調。細胞內ROS水平與Bax蛋白表達呈正相關，與Bcl-2蛋白表達呈負相關。
　　結論:無血清和缺氧條件下碘海醇呈濃度和時間依賴性誘導HKC細胞活性下降、凋亡，此作用與細胞內氧化應激及Bax蛋白表達上調、Bcl-2蛋白表達下調相關。阿托伐他汀在10-8~10-6mol/L范圍內呈濃度依賴性抑制無血清和缺氧條件下碘海