高脂血癥對(duì)新西蘭兔腦組織細(xì)胞凋亡及PCSK9表達(dá)的影響.pdf

1、高脂血癥是神經(jīng)退行性疾病的重要危險(xiǎn)因素，神經(jīng)細(xì)胞凋亡是神經(jīng)退行性疾病的主要病理基礎(chǔ)之一，高脂血癥血漿中的脂質(zhì)成分能否通過(guò)血腦屏障，增加腦組織中的脂質(zhì)含量，影響細(xì)胞凋亡，進(jìn)而誘導(dǎo)神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生，及其可能的機(jī)制，并未闡明。
　　背景與目的:
　　研究高脂血癥對(duì)新西蘭兔腦組織病理形態(tài)學(xué)改變、細(xì)胞凋亡、枯草溶菌素轉(zhuǎn)化酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin9，PCSK9）及低密度脂蛋白

2、受體（low density lipoprotein receptor, LDLR）表達(dá)的影響，初步探討高脂血癥與神經(jīng)退行性疾病發(fā)生相關(guān)的可能機(jī)制。
　　方法:
　　12月齡健康純種新西蘭兔12只，雌雄不限，隨機(jī)分為兩組，普通飼料喂養(yǎng)組和高膽固醇飼料喂養(yǎng)組，每組6只，喂養(yǎng)七個(gè)月后處死。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿中三酰甘油(triglyceride, TG)，總膽固醇(cholesterol, CHO)，低密度脂蛋白(low d

3、ensity lipoprotein，LDL)和高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）含量；HE染色及油紅O染色檢測(cè)大腦和小腦病理形態(tài)學(xué)改變；Hoechst33258染色和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)大腦和小腦組織細(xì)胞凋亡情況；RT-PCR檢測(cè)大腦和小腦中LDLR mRNA的表達(dá)；Western blot檢測(cè)大腦組織PCSK9蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　新西蘭兔高膽固醇飲食組比普食組血漿TC，CHO，L

4、DL，HDL含量明顯升高（P<0.05）。HE染色發(fā)現(xiàn)，高膽固醇飲食組比普食組相比發(fā)生了顯著的形態(tài)學(xué)改變，高膽固醇飲食組新西蘭兔大腦和小腦組織細(xì)胞排列疏松，紊亂，有胞漿空泡形成，核仁固縮；油紅O染色發(fā)現(xiàn)，高膽固醇飲食組新西蘭兔大腦及小腦組織比普食組新西蘭兔大腦及小腦組織油紅 O染色有所增加。Hoechst33258染色和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，高膽固醇飲食組和普食組大腦和小腦組織細(xì)胞凋亡率均較低，高膽固醇飲食組新西蘭兔大腦和小腦組織細(xì)胞凋亡

5、比普食組大腦和小腦組織細(xì)胞凋亡略有增加。RT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)高膽固醇飲食組大腦和小腦中LDLR的mRNA的表達(dá)比普食組相比降低（P<0.05）；Western blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)高膽固醇飲食組大腦中PCSK9蛋白的表達(dá)有所增加。
　　結(jié)論:
　　高脂飲食可以增加血漿中的脂質(zhì)含量，引起高脂血癥，腦組織的病理形態(tài)學(xué)發(fā)生了改變。高脂飲食可使腦組織中的脂質(zhì)含量有所增加，可能增加新西蘭兔腦組織的細(xì)胞凋亡以引起神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。PCS