原花青素對(duì)反式脂肪酸致大鼠心血管毒性的保護(hù)作用.pdf

1、目的：
　　觀察反式脂肪酸對(duì)SD大鼠的心血管毒性作用；探討不同劑量的原花青素對(duì)反式脂肪酸致SD大鼠心血管損傷保護(hù)效果及其作用機(jī)制,為評(píng)價(jià)原花青素對(duì)反式脂肪酸致心血管損傷的保護(hù)作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　以原花青素（PC）和反式脂肪酸（TFA）為實(shí)驗(yàn)的受試物，以6周齡健康的成年SD大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。隨機(jī)將48只SD大鼠（雌雄各半）分成6組：TFA染毒組、對(duì)照組、PC對(duì)照組以及低、中、高三個(gè)劑量的PC保護(hù)組；對(duì)照組灌

2、胃蒸餾水， TFA染毒組灌胃100mg/kg劑量的TFA， PC對(duì)照組灌胃50mg/kg劑量的PC，低（PC25mg/kg.bw）、中（PC50mg/kg.bw）、高（PC100mg/kg.bw）3個(gè)劑量的PC保護(hù)組，上午每組灌胃同劑量（100mg/kg）的TFA、下午每組分別灌胃低、中、高劑量的PC；實(shí)驗(yàn)時(shí)間為8周，隔天灌胃一次，各組動(dòng)物灌胃體積為10ml/kg．bw。最后一次灌胃后，動(dòng)物禁食12h，測(cè)定各組動(dòng)物的體重；麻醉動(dòng)物心臟取

3、血分離血清，處死動(dòng)物分離臟器，測(cè)定各臟器系數(shù)，內(nèi)臟脂重；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各組動(dòng)物血淸脂質(zhì)TC、TG、LDL、HDL的含量；試劑盒測(cè)定動(dòng)物血清TNF-α、HO-1、NOS、LDH、 SOD、GSH-Px酶的活力和MDA含量；考馬斯亮藍(lán)法測(cè)其總蛋白含量；常規(guī)病理學(xué)切片，HE染色進(jìn)行主動(dòng)脈和肝臟的病理形態(tài)學(xué)觀察；用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s)表示，組內(nèi)比較采用LSD法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。<

4、br>　　結(jié)果：
　　1、動(dòng)物體重變化：實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)各組動(dòng)物的終體重區(qū)別明顯，其中TFA染毒組大鼠體重明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；經(jīng)PC保護(hù)后其體重有隨劑量增加而下降的趨勢(shì)與TFA染毒組比較其差別均有顯著性（P＜0.05）。
　　2、臟器系數(shù)與內(nèi)臟脂肪重量的變化：TFA染毒組肝、腎的臟器系數(shù)均分別高于對(duì)照組(P<0.05)；經(jīng)PC保護(hù)后高劑量PC組動(dòng)物的肝、腎臟器系數(shù)分別低于TFA染毒組（P＜0.05）。TFA染毒組腎周脂

5、重、腎周脂/體比值均分別高于對(duì)照組(P<0.05)，經(jīng)PC保護(hù)后高劑量PC組較TFA染毒組下降（P＜0.05）；各PC保護(hù)組大鼠附睪周脂重和附睪周脂重/體比值與對(duì)照組、TFA染毒組相比差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。
　　3、主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)觀察鏡下可見(jiàn)：實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)、光滑且完整，表面無(wú)細(xì)胞粘附，內(nèi)膜下間隙不大，中膜的平滑肌走行較清晰，細(xì)胞排列整齊，未見(jiàn)增生現(xiàn)象；TFA染毒組大鼠的主動(dòng)脈血管壁明顯增厚，內(nèi)膜不平整

6、，內(nèi)皮細(xì)胞缺失，且呈連續(xù)性，底層見(jiàn)膠原纖維，內(nèi)皮表面或內(nèi)皮下可見(jiàn)大量單核細(xì)胞，內(nèi)皮下間隙較寬，內(nèi)彈力板呈斷裂現(xiàn)象，中膜淺層的平滑肌細(xì)胞增生明顯，排列不整齊，平滑肌細(xì)胞有從中膜向內(nèi)膜遷移趨勢(shì)。PC保護(hù)組大鼠的主動(dòng)脈內(nèi)膜較光滑，局部可見(jiàn)少量單核細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量減少，平滑肌細(xì)胞增生，低、中劑量保護(hù)組大鼠的主動(dòng)脈形態(tài)變化相似。
　　4、血清脂質(zhì)的變化： TFA染毒組大鼠血清TC、TG、LDL-C含量均高于對(duì)照組（P<0.05）；經(jīng)PC保

7、護(hù)后中、高劑量PC組大鼠血清TC、TG、LDL-C含量均低于TFA染毒組（P<0.05）；各劑量PC保護(hù)組對(duì)大鼠血清HDL－C含量影響不明顯與TFA染毒組相比差異無(wú)顯著性(P>0.05)。
　　5、血清酶指標(biāo)的變化：經(jīng) PC保護(hù)后，中、高劑量 PC能降低大鼠血清中HO-1含量，高劑量 PC能降低 TNF-α含量與TFA染毒組相比差別均有顯著性(P<0.05)；TFA染毒組大鼠血清中HO-1和TNF-α含量均高于對(duì)照組(P<0.05

8、)。TFA染毒組大鼠血清中NOS含量低于對(duì)照組、LDH含量高于對(duì)照組(P<0.05)；高劑量PC保護(hù)組大鼠血清中NOS含量比TFA染毒組增加(P<0.05)；中、高劑量PC保護(hù)組大鼠血清中LDH含量比TFA染毒組均有下降，其差別均有顯著性(P<0.05)。
　　6、血清脂質(zhì)過(guò)氧化指標(biāo)的變化：TFA染毒組大鼠血清中SOD和GSH-Px活力均分別低于對(duì)照組，而血清MDA含量高于對(duì)照組(P<0.05)；經(jīng)PC保護(hù)后，大鼠血清中SOD和G