[精品]蟾毒靈體內(nèi)外抗腫瘤作用及制劑研究進(jìn)展

1、更多專業(yè)、稀缺文檔請(qǐng)?jiān)L問(wèn)——搜索此文檔，訪問(wèn)上傳用戶主頁(yè)！蟾毒靈體內(nèi)外抗腫瘤作用及制劑研究進(jìn)展蟾毒靈體內(nèi)外抗腫瘤作用及制劑研究進(jìn)展蟾毒靈體內(nèi)外抗腫瘤作用及制劑研究進(jìn)展[摘要]蟾毒靈是中藥蟾酥中的一種活性單體，能抑制多種實(shí)體瘤及白血病腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥，抑制腫瘤細(xì)胞遷移和浸潤(rùn)。該文就蟾毒靈對(duì)肝癌、肺癌、腸癌、胃癌、膀胱癌等多種腫瘤的體內(nèi)外抑制作用及機(jī)制的最新研究成果進(jìn)行了詳盡綜述，并綜括了其新型制劑的研究進(jìn)展

2、，以期為其更深入的研究和應(yīng)用提供參考。[關(guān)鍵詞]蟾毒靈；抗腫瘤；體外；體內(nèi)；制劑[收稿日期]20140212[基金項(xiàng)目]國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81202930）；江蘇省高校自然科學(xué)研究面上項(xiàng)目（12KJB350002）；江蘇大學(xué)高級(jí)人才科研啟動(dòng)基金（11JDG122）[通信作者]許穎，講師，博士，Tel：（0511）85038451，Email：.蟾酥為蟾蜍科動(dòng)物中華大蟾蜍BufobufogargarizansCant或黑眶蟾蜍B.me

3、lanostictusSchneider的耳后腺或皮膚腺分泌的白色漿液經(jīng)加工干燥而成的固體物[1]，具有解毒、止痛、開(kāi)竅醒神之功能[2]，用于癰疽疔瘡、咽喉腫痛、中暑神昏、腹痛吐瀉等，臨床使用歷史悠久[3]。蟾酥中化學(xué)成分復(fù)雜，蟾毒靈（bufalin）是蟾酥中抗腫瘤作用最強(qiáng)的蟾酥二烯酸內(nèi)酯之一，較蟾蜍毒素中其他單體而言，蟾毒靈的抗腫瘤作用更強(qiáng)而副作用卻相對(duì)較低[4]。蟾毒靈分子式C24H34O4，相對(duì)分子質(zhì)量386.5，熔點(diǎn)238～24

4、4℃，難溶于水。蟾毒靈具有抗腫瘤、強(qiáng)心、升壓、興奮呼吸、抗炎、增強(qiáng)免疫力及局麻等生理活性。但由于其與蟾蜍二烯羥酸內(nèi)酯及地高辛具有相似的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其高劑量時(shí)會(huì)產(chǎn)生心律失常、呼吸困難、昏迷等毒性[5]。蟾毒靈對(duì)多種實(shí)體瘤及白血病腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抑制作用，具有不容忽視的誘導(dǎo)腫瘤分化和凋亡作用。目前臨床應(yīng)用的蟾酥類抗腫瘤產(chǎn)品有蟾酥注射液、華蟾素注射液等，但尚未有蟾毒靈單體制劑。由于其卓越的抗癌效果，蟾毒靈得到了越來(lái)越多的關(guān)注，其制劑研究，特

5、別是更多專業(yè)、稀缺文檔請(qǐng)?jiān)L問(wèn)——搜索此文檔，訪問(wèn)上傳用戶主頁(yè)！0.01μmol?L1蟾毒靈作用24h對(duì)細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞周期的影響。BEL74025FU細(xì)胞對(duì)5氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、長(zhǎng)春新堿幾種化療藥物均表現(xiàn)出不同程度的耐藥性，而蟾毒靈對(duì)BEL7402親本及耐藥細(xì)胞24，48h的半數(shù)抑制濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可明顯抑制BEL74025FU細(xì)胞生長(zhǎng)，表明蟾毒靈對(duì)BEL74025FU細(xì)胞無(wú)交叉耐藥性，其增殖抑制作用呈現(xiàn)時(shí)間、濃度依賴性。1.

6、2肺癌Jiang等[13]發(fā)現(xiàn)蟾毒靈能夠抑制人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株A549增殖，呈時(shí)間及濃度依賴性。有研究表明[14]，蟾毒靈能通過(guò)抑制PI3KAkt通路誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡，包括協(xié)同Akt抑制因子誘導(dǎo)A549肺癌細(xì)胞株凋亡，同時(shí)上調(diào)Bax表達(dá)，下調(diào)Bcl2及l(fā)ivin基因表達(dá)，活化Caspase3。蟾毒靈在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)耐藥肺癌細(xì)胞株都表現(xiàn)出逆轉(zhuǎn)效果。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明[15]，蟾毒靈能夠逆轉(zhuǎn)HGF誘導(dǎo)的可逆及不可逆性EFGRTK

7、Is耐藥肺癌細(xì)胞PC9，HCC827及H1975，其機(jī)制主要是通過(guò)抑制MetPI3KAkt通路。荷瘤動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明，蟾毒靈能逆轉(zhuǎn)肺腺癌NCIH1975細(xì)胞對(duì)吉非替尼耐藥，其作用機(jī)制可能與阻斷EGFRPI3KAkt信號(hào)通路有關(guān)[16]。1.3腸癌蟾毒靈對(duì)大腸癌細(xì)胞HCT116細(xì)胞株生長(zhǎng)抑制具有濃度時(shí)間依賴性，可將細(xì)胞周期阻滯于S期[17]。蟾毒靈不僅可以抑制結(jié)腸癌細(xì)胞SW620細(xì)胞株的生長(zhǎng)，還可誘導(dǎo)其凋亡，其機(jī)制可能是通過(guò)活化Cas

8、pase3，上調(diào)Bax，下調(diào)livin基因及Bcl2，抑制Jakstat3信號(hào)通路[18]。Xie等[19]考察了蟾毒靈對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HT29及Caco2細(xì)胞的作用效果，研究認(rèn)為與其他腫瘤細(xì)胞常見(jiàn)的促凋亡機(jī)制不同，蟾毒靈不會(huì)引起結(jié)腸癌細(xì)胞Caspase依賴性的細(xì)胞死亡，沒(méi)有出現(xiàn)多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及Caspase3裂解等明顯的早期凋亡現(xiàn)象，而是激發(fā)了自吞噬途徑，明顯的特征是LC3II積累及autophagicflux的刺激。蟾毒靈引