[精品]蟾毒靈體內(nèi)外抗腫瘤作用及制劑研究進展

1、更多專業(yè)、稀缺文檔請訪問——搜索此文檔，訪問上傳用戶主頁！蟾毒靈體內(nèi)外抗腫瘤作用及制劑研究進展蟾毒靈體內(nèi)外抗腫瘤作用及制劑研究進展蟾毒靈體內(nèi)外抗腫瘤作用及制劑研究進展[摘要]蟾毒靈是中藥蟾酥中的一種活性單體，能抑制多種實體瘤及白血病腫瘤細胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞耐藥，抑制腫瘤細胞遷移和浸潤。該文就蟾毒靈對肝癌、肺癌、腸癌、胃癌、膀胱癌等多種腫瘤的體內(nèi)外抑制作用及機制的最新研究成果進行了詳盡綜述，并綜括了其新型制劑的研究進展

2、，以期為其更深入的研究和應(yīng)用提供參考。[關(guān)鍵詞]蟾毒靈；抗腫瘤；體外；體內(nèi)；制劑[收稿日期]20140212[基金項目]國家自然科學(xué)基金項目（81202930）；江蘇省高校自然科學(xué)研究面上項目（12KJB350002）；江蘇大學(xué)高級人才科研啟動基金（11JDG122）[通信作者]許穎，講師，博士，Tel：（0511）85038451，Email：.蟾酥為蟾蜍科動物中華大蟾蜍BufobufogargarizansCant或黑眶蟾蜍B.me

3、lanostictusSchneider的耳后腺或皮膚腺分泌的白色漿液經(jīng)加工干燥而成的固體物[1]，具有解毒、止痛、開竅醒神之功能[2]，用于癰疽疔瘡、咽喉腫痛、中暑神昏、腹痛吐瀉等，臨床使用歷史悠久[3]。蟾酥中化學(xué)成分復(fù)雜，蟾毒靈（bufalin）是蟾酥中抗腫瘤作用最強的蟾酥二烯酸內(nèi)酯之一，較蟾蜍毒素中其他單體而言，蟾毒靈的抗腫瘤作用更強而副作用卻相對較低[4]。蟾毒靈分子式C24H34O4，相對分子質(zhì)量386.5，熔點238～24

4、4℃，難溶于水。蟾毒靈具有抗腫瘤、強心、升壓、興奮呼吸、抗炎、增強免疫力及局麻等生理活性。但由于其與蟾蜍二烯羥酸內(nèi)酯及地高辛具有相似的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其高劑量時會產(chǎn)生心律失常、呼吸困難、昏迷等毒性[5]。蟾毒靈對多種實體瘤及白血病腫瘤細胞表現(xiàn)出強烈的抑制作用，具有不容忽視的誘導(dǎo)腫瘤分化和凋亡作用。目前臨床應(yīng)用的蟾酥類抗腫瘤產(chǎn)品有蟾酥注射液、華蟾素注射液等，但尚未有蟾毒靈單體制劑。由于其卓越的抗癌效果，蟾毒靈得到了越來越多的關(guān)注，其制劑研究，特

5、別是更多專業(yè)、稀缺文檔請訪問——搜索此文檔，訪問上傳用戶主頁！0.01μmol?L1蟾毒靈作用24h對細胞凋亡率及細胞周期的影響。BEL74025FU細胞對5氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、長春新堿幾種化療藥物均表現(xiàn)出不同程度的耐藥性，而蟾毒靈對BEL7402親本及耐藥細胞24，48h的半數(shù)抑制濃度無統(tǒng)計學(xué)差異，可明顯抑制BEL74025FU細胞生長，表明蟾毒靈對BEL74025FU細胞無交叉耐藥性，其增殖抑制作用呈現(xiàn)時間、濃度依賴性。1.

6、2肺癌Jiang等[13]發(fā)現(xiàn)蟾毒靈能夠抑制人非小細胞肺癌細胞株A549增殖，呈時間及濃度依賴性。有研究表明[14]，蟾毒靈能通過抑制PI3KAkt通路誘導(dǎo)肺癌細胞凋亡，包括協(xié)同Akt抑制因子誘導(dǎo)A549肺癌細胞株凋亡，同時上調(diào)Bax表達，下調(diào)Bcl2及l(fā)ivin基因表達，活化Caspase3。蟾毒靈在體外細胞實驗及體內(nèi)動物實驗中對耐藥肺癌細胞株都表現(xiàn)出逆轉(zhuǎn)效果。細胞實驗表明[15]，蟾毒靈能夠逆轉(zhuǎn)HGF誘導(dǎo)的可逆及不可逆性EFGRTK

7、Is耐藥肺癌細胞PC9，HCC827及H1975，其機制主要是通過抑制MetPI3KAkt通路。荷瘤動物體內(nèi)實驗研究表明，蟾毒靈能逆轉(zhuǎn)肺腺癌NCIH1975細胞對吉非替尼耐藥，其作用機制可能與阻斷EGFRPI3KAkt信號通路有關(guān)[16]。1.3腸癌蟾毒靈對大腸癌細胞HCT116細胞株生長抑制具有濃度時間依賴性，可將細胞周期阻滯于S期[17]。蟾毒靈不僅可以抑制結(jié)腸癌細胞SW620細胞株的生長，還可誘導(dǎo)其凋亡，其機制可能是通過活化Cas

8、pase3，上調(diào)Bax，下調(diào)livin基因及Bcl2，抑制Jakstat3信號通路[18]。Xie等[19]考察了蟾毒靈對人結(jié)腸癌細胞HT29及Caco2細胞的作用效果，研究認為與其他腫瘤細胞常見的促凋亡機制不同，蟾毒靈不會引起結(jié)腸癌細胞Caspase依賴性的細胞死亡，沒有出現(xiàn)多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及Caspase3裂解等明顯的早期凋亡現(xiàn)象，而是激發(fā)了自吞噬途徑，明顯的特征是LC3II積累及autophagicflux的刺激。蟾毒靈引