藥物對微粒誘導(dǎo)的破骨細胞性骨吸收的影響的實驗研究.pdf

1、目的:觀察重組人骨保護素(rhOPG)和二膦酸鹽對人工關(guān)節(jié)磨損顆粒誘導(dǎo)的破骨細胞分泌和破骨細胞形成的骨吸收陷窩數(shù)量與形態(tài)，以探討rhOPG、二膦酸鹽對微粒誘導(dǎo)的破骨細胞樣骨吸收的影響，及其在防治人工關(guān)節(jié)無菌性松動方面的作用。 方法:本實驗選擇了人工關(guān)節(jié)常見磨損顆粒超高分子聚乙烯(UHMWPE)、鈦合金(Ti6Al4V)和氧化鋯顆粒作為誘導(dǎo)劑，rhOPG和阿侖膦酸鈉作為干預(yù)藥物。體內(nèi)實驗選擇2月齡雄性昆明小鼠96只，將微粒和藥物置

2、入小鼠顱蓋骨，同時每日皮下注射不同劑量藥物。每種微粒各為一組，100ng/mlOPG、150ng/mlOPG分別加三種不同微粒各一組，1×10-5mol/l阿侖膦酸鈉、1×10-7mol/l阿侖膦酸鈉分別加三種不同微粒各一組，無任何處理為一組，共16組。7天后處死動物，取顱蓋骨切片觀察，抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)觀察破骨細胞。體外實驗M199培養(yǎng)液培養(yǎng)24小時乳大鼠破骨細胞，牛股骨皮質(zhì)骨片共培養(yǎng)。分別加入不同劑量上述藥物和微粒共

3、培養(yǎng)。不同時間內(nèi)觀察破骨細胞形態(tài)，數(shù)量。對骨片染色，觀察吸收陷窩，并圖像分析計算其面積。掃描電鏡觀察證實吸收陷窩。 結(jié)果:三種微粒刺激后顱蓋骨(對照組)形成較淺的凹陷，破骨細胞數(shù)量增加，以Ti6Al4V刺激后略為明顯，UHMWPE次之，氧化鋯較弱，但無顯著性差異(P＞0.05)。rhOPG干預(yù)組和阿侖膦酸鈉干預(yù)組比對照組的破骨細胞數(shù)量少(P＜0.05)。以O(shè)PG組最為顯著，100ng與150ng之間無顯著性差異，而兩劑量的阿侖膦

4、酸鈉之間也無顯著性差異(P＞0.05)。微粒刺激后體外培養(yǎng)之骨片上的吸收陷窩數(shù)量比無任何處理組增加明顯(P＜0.05)，圖象分析陷窩面積也較大(P＜0.05)，且以鈦合金組較為明顯，UHMWPE次之，氧化鋯較弱(P＜0.05)。OPG和阿侖膦酸鈉干預(yù)組均比單純微粒刺激組形成較少的吸收陷窩，面積也小(P＜0.01)，分別兩種劑量之間無顯著性差異。OPG組各項指標均低于阿侖膦酸鈉組(P＜0.05)。 結(jié)論:不同人工關(guān)節(jié)磨損顆粒均能誘