交感神經(jīng)介導(dǎo)的急性心房顫動的機制研究.pdf

1、目的：1）建立交感神經(jīng)張力異常介導(dǎo)的急性房顫動物模型的方法學(xué)；2）揭示交感神經(jīng)介導(dǎo)的房顫早期的自主神經(jīng)活動的時間依賴性變化；3）明確星狀神經(jīng)節(jié)刺激對房顫觸發(fā)和維持的影響及其電重構(gòu)和神經(jīng)重構(gòu)機制；4）探討去星狀神經(jīng)節(jié)防治房顫的策略及其療效。
　　方法：將健康成年家犬16只（18～25kg）隨機分為三組：對照組（n=4），單純快速心房起搏，不進(jìn)行星狀神經(jīng)節(jié)刺激。RSG組（n=6）：行右側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)（RSG）電刺激+快速心房起搏；LSG

2、組：行左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)（LSG）電刺激+快速心房起搏；1）通過電刺激單側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)﹢快速心房起搏的方法建立交感神經(jīng)介導(dǎo)的急性房顫犬模型，同時測定心房和肺靜脈不同部位的房顫誘發(fā)率、房顫持續(xù)時間，探討交感神經(jīng)興奮對房顫誘發(fā)和維持的影響。2）采用BL-420E生物信號采集系統(tǒng)記錄并分析星狀神經(jīng)節(jié)和頸部迷走神經(jīng)干放電；采用 Holter記錄心率變異性，并進(jìn)行時域分析（SDNN）和頻域分析（LF、HF和LF/HF）；采用 ELISA法測定血漿去甲腎

3、上腺素（NE）和乙酰膽堿（ACh）濃度，從這三方面同時評價交感神經(jīng)介導(dǎo)的房顫早期的交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)活動的時間依賴性變化。3）分別通過心內(nèi)電生理檢測觀察心房和肺靜脈的有效不應(yīng)期（ERP）、ERP離散度、ERP頻率適應(yīng)性等，以及采用免疫組化技術(shù)檢測心房組織酪氨酸羥化酶（TH）、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（ChAT）和生長相關(guān)蛋白（GAP-43）陽性的神經(jīng)密度和分布，采用RT-PCR技術(shù)測定心房組織TH、ChAT和GAP-43的mRNA表達(dá)水平，探討交

4、感神經(jīng)活動增強介導(dǎo)房顫發(fā)生和維持的電重構(gòu)機制和神經(jīng)重構(gòu)機制。
　　結(jié)果：1）6V～18V電壓刺激 RSG引起心率增快的程度顯著高于LSG（P＜0.05），6V～10V電壓刺激LSG引起收縮壓升高的程度顯著高于RSG（P＜0.05），20V電壓刺激RSG和12V～20V電壓刺激LSG對心率和收縮壓的影響無顯著差異。2）成功制作了交感神經(jīng)活動增強介導(dǎo)的急性房顫犬模型，與對照組和基礎(chǔ)值相比，RSG組右心房（RA）的房顫誘發(fā)率顯著升高（P

5、＜0.05），房顫持續(xù)時間顯著延長（P＜0.05），但左心房（LA）、左上肺靜脈（LSPV）、左下肺靜脈（LIPV）的房顫誘發(fā)率和持續(xù)時間無顯著變化；LSG組LA、LSPV、LIPV的房顫誘發(fā)率顯著升高（P＜0.05），房顫持續(xù)時間顯著延長（P＜0.05），但RA的房顫誘發(fā)率和持續(xù)時間無顯著變化；3）與對照組和基礎(chǔ)值相比較，RSG和LSG組均出現(xiàn)SDNN、LF、HF、LF/HF顯著增高（P＜0.05）；RSG組和LSG組的交感神經(jīng)和迷走

6、神經(jīng)的放電幅度和放電頻率（峰-峰間隔縮?。┚^對照組顯著增加（P＜0.05），且交感神經(jīng)增加的程度大于迷走神經(jīng)。對照組血漿ACh濃度隨著刺激時間的延長進(jìn)行性升高，但與基礎(chǔ)值無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），血漿NE濃度并未隨著刺激時間的延長發(fā)生明顯變化。RSG組和LSG組血漿ACh濃度隨著刺激時間的延長進(jìn)行性升高，自刺激2h開始較基礎(chǔ)值有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），血漿NE濃度也隨著刺激時間的延長進(jìn)行性升高，自刺激1h開始較基礎(chǔ)值有統(tǒng)計學(xué)差

7、異（P＜0.05），NE濃度開始顯著升高的時間（刺激1h）早于 ACh（刺激2h）。4）與基礎(chǔ)值比較，RSG組RA的ERP顯著縮短（P＜0.05），ERP離散度顯著增加（P＜0.05），ERP頻率適應(yīng)性不良（P＜0.05），但LA、LSPV、LIPV的ERP、ERP離散度、ERP頻率適應(yīng)性無顯著變化；LSG組LA、LSPV、LIPV的ERP顯著縮短（P＜0.05），ERP離散度顯著增加（P＜0.05），ERP頻率適應(yīng)性不良（P＜0.05

8、），但 RA的ERP、ERP離散度、ERP頻率適應(yīng)性無顯著變化；5）左心房部位：LSG組TH、ChAT和GAP-43陽性神經(jīng)纖維密度和TH、ChAT和GAP-43的mRNA表達(dá)均顯著高于對照組和RSG組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；右心房部位：RSG組TH、ChAT和GAP-43陽性神經(jīng)纖維密度和TH、ChAT和GAP-43的mRNA表達(dá)均顯著高于對照組和LSG組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；6）與星狀神經(jīng)節(jié)刺激時比較，星狀神經(jīng)節(jié)切除后心房和肺靜脈的房顫誘

9、發(fā)率和房顫維持時間顯著降低（P＜0.05），ERP顯著延長（P＜0.05），ERP離散度顯著降低（P＜0.05），ERP頻率適應(yīng)性明顯恢復(fù)（P＜0.05）。
　　結(jié)論：左右側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)興奮對心率和血壓均有影響，低強度的RSG電刺激增快心率的效應(yīng)更明顯，低強度的LSG電刺激升高血壓的效應(yīng)更明顯。RSG主要與RA房顫的發(fā)生有關(guān)，LSG主要與LA和肺靜脈起源的房顫的發(fā)生有關(guān)。星狀神經(jīng)節(jié)刺激引起心率變異性增大、交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)活動均增強

10、，其中交感神經(jīng)興奮較迷走神經(jīng)興奮地更早、更強，心率變異性、神經(jīng)放電信號和神經(jīng)遞質(zhì)濃度三者評價房顫過程中自主神經(jīng)活動的結(jié)果基本一致，證實了心率變異性檢測評價房顫患者心臟自主神經(jīng)活動的可靠性。交感神經(jīng)活動增強可以引起心房和肺靜脈發(fā)生電重構(gòu)以及心房交感神經(jīng)重構(gòu)和迷走神經(jīng)重構(gòu)，急性心房電重構(gòu)和急性自主神經(jīng)重構(gòu)之間的惡性循環(huán)，是房顫早期誘發(fā)和維持的重要機制。單側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)切除阻斷交感神經(jīng)活動，可使心房和肺靜脈的電重構(gòu)發(fā)生逆轉(zhuǎn)（逆重構(gòu)），心電活動趨