促紅細胞生成素對急性百草枯中毒大鼠肺損傷的保護作用.pdf

1、目的:
　　研究促紅細胞生成素（Erythropoietin，EPO）對急性百草枯(Paraquat，PQ)中毒大鼠早期肺損傷的干預效果，探討其可能的作用機制。
　　方法:
　　采用PQ溶液灌胃的方法制作大鼠急性PQ中毒的模型。將40只健康成年的SPF級SD大鼠，8～10周齡，體重270～320g，按隨機分配的原則分為正常對照組（A組）、PQ中毒組（B組）、EPO低劑量干預組（C組）、EPO高劑量干預組（D組）4組，每

2、組10只。B、C、D組一次性給予PQ溶液100mg/kg灌胃;C、D組在PQ溶液灌胃后半小時分別腹腔注射EPO1000U/kg、5000U/kg,隔天一次，共7天;A組和B組分別腹腔注射等量的無菌生理鹽水，隔天一次。于末次給藥后24小時稱量大鼠體重并將其處死，取左下肺組織用4％甲醛固定制作肺組織病理切片，行HE染色觀察各組肺組織病理變化特點;取左上肺組織置于-80℃超低溫冰箱中，檢測肺組織勻漿中白介素-1β(IL-1β)、白介素-10（

3、IL-10）及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;取右肺組織采用RT-PCR法測定肺組織中血紅素氧合酶-1(HO-1)mRNA的轉錄水平。數(shù)據(jù)結果采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　結果:
　　1.光鏡下觀察肺組織HE染色后病理學變化:對照組大鼠肺泡結構完整，肺泡壁薄，肺泡腔大小均勻，無明顯的炎性細胞浸潤，肺泡間隔無充血及滲出，無纖維組織增生。染毒組大鼠的肺組織病理學改變?yōu)榧毙詮浡苑螕p傷，肺泡腔內(nèi)出血，肺泡塌陷，

4、炎性細胞浸潤、滲出、肺泡間隔增厚;與單純?nèi)径窘M相比，各給藥組肺組織損傷程度較輕;各給藥組之間比較，高劑量組肺組織損傷較低劑量組肺組織損傷減輕明顯。
　　2.IL-1β、TNF-α檢測結果:單純?nèi)径窘M的IL-1β、TNF-α含量高于其余各組(P＜0.05)，各給藥組較單純?nèi)径窘M有明顯降低，給藥劑量越大，IL-1β、TNF-α含量越低(P＜0.05)，存在明顯的量效關系。
　　3.IL-10檢測結果:與正常對照組相比，單純?nèi)径窘M

5、的IL-10含量明顯升高(P＜0.05);與單純?nèi)径窘M相比，各給藥組IL-10含量明顯升高(P＜0.05)，高劑量組較低劑量組升高更明顯(P＜0.05)，存在明顯的量效關系。
　　4.HO-1mRNA的轉錄水平:與正常對照組相比，單純?nèi)径窘MHO-1mRNA的轉錄水平明顯升高(P＜0.05)，各給藥組與單純?nèi)径窘M相比均有明顯升高(P＜0.05)，高劑量組較低劑量組升高明顯(P＜0.05)。
　　結論:
　　EPO對急性百