丙肝病毒陽性病人Notch信號分子和相關因子在單個核細胞及血清中的水平.pdf

1、目的:丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是引起輸血后非甲非乙型肝炎的主要致病因子，給全球帶來了嚴重的醫(yī)學、社會和經濟負擔。全世界約有1.7億人口感染了丙肝病毒并引起了多種臨床癥狀，其中約有一半以上的急性感染者轉為慢，進而發(fā)展為肝硬化和肝細胞性肝癌。
　　HCV為單股正鏈RNA病毒。肝臟疾病發(fā)展過程中HCV和宿主之間出現了復雜的相互作用，免疫應答介導了肝臟的炎癥性疾病。HCV與宿主的相互作用中，大量免疫細胞和

2、免疫相關分子，如淋巴細胞、單核細胞、干擾素等細胞因子和共刺激分子等均發(fā)揮了重要作用，介導了機體對HCV的免疫應答。
　　Notch信號通路是一條影響細胞命運的、保守而重要的信號轉導通路，幾乎涉及所有細胞的增殖和分化活動，在調節(jié)細胞分化，增殖和凋亡，及一系列生理、病理過程中都起重要作用。
　　本研究旨在研究Notch配體和受體、靶基因以及相關的細胞因子在丙肝病毒陽性患者外周血中的變化。
　　方法:
　　1.收集河北

3、醫(yī)科大學第三醫(yī)院丙肝病毒陽性患者30名為實驗組，正常人30名為對照組。
　　實驗組患者收集標準:
　　(1)患者僅為慢性丙型肝炎，排除甲型肝炎、乙型肝炎和戊型肝炎。
　　(2)排除梅毒密螺旋體特異性抗體陽性患者。
　　(3)排除HIV感染患者和其他感染的情況（如感冒等），因為這些感染的情況可能會導致測定結果的升高。
　　(4)排除自身免疫性疾病患者。
　　2.收集實驗組和正常對照組的新鮮空腹抗凝血，提

4、取單個核細胞的基因組RNA，反轉錄為cDNA，應用實時定量RT-PCR檢測Notch受體、配體和靶基因，Th1/Th2/Th17型細胞因子(IFN-γ、 IL-4、IL-17)和趨化因子RANTES。
　　3.收集實驗組和正常對照組的血清，用ELISA檢測細胞因子IL-17、IFN-α。
　　結果:
　　1.實驗組的Notch1、Notch2、IFN-α、IFN-γ、IL-10、IL-17、IL-17F、Hes-1、R

5、ANTES、DLL-4、IL-6和Jagged-1的RT-PCR檢測結果與正常對照結果均有顯著性差異(P＜0.05)。
　　2.IFN-α和IL-17的ELISA分析結果顯示:實驗組顯著高于正常組(P＜0.05)。
　　結論:丙肝病毒陽性患者外周血中的Notch1和Notch2受體，DLL-4和Jagged-1兩種配體，Notch靶基因Hes-1，Th1型細胞因子IFN-γ，Th2型細胞因子IL-4和IL-10，Th17型細