乳腺癌空芯針穿刺及開放切除活檢前后循環(huán)腫瘤細胞變化的初步研究.pdf

1、乳腺癌早期診斷是臨床工作的重點之一。我們前期研究發(fā)現(xiàn)：40歲以上的女性出現(xiàn)腺體局部增厚、邊界不清且不隨月經(jīng)周期變化，超聲和X線輔助檢查提示乳腺密度、結(jié)構(gòu)改變或細小顆粒鈣化等可能是早期乳腺癌的臨床表現(xiàn)。但對作為癌前病變的乳腺不典型增生，臨床和影像學檢查直接診斷有一定困難。本文設計對乳腺彩超和鉬靶X線檢查為BI-RADS分級≤3級，臨床表現(xiàn)為乳腺局限性增厚者通過空芯針穿刺活檢，探討提高乳腺癌前病變和早期乳腺癌的檢出率的方法。同時對乳腺一般性

2、增生、不典型增生、乳腺導管原位癌和乳腺導管內(nèi)癌微浸潤進行相關臨床病理和分子分型研究，探討對乳腺癌前病變臨床監(jiān)測的可能性?？招踞槾┐袒蚯谐顧z獲取病理組織是乳腺癌診斷的常用方法，本文通過檢測外周血循環(huán)腫瘤細胞(CTC)研究空芯針穿刺或切除活檢診斷乳腺癌是否增加血行轉(zhuǎn)移的風險。
　　 實驗方法和主要結(jié)果：1、空芯針穿刺活檢對于無明顯腫塊乳腺疾病篩查的臨床價值研究方法：篩選入組的病例為2011年5月至2011年12月在我院門診以乳房疼

3、痛和乳房包塊為主要癥狀就診者，觸診單側(cè)乳房呈非對稱性大團塊狀或斑片狀腺體增厚；經(jīng)彩超及鉬靶檢查雙乳BI-RADS分級≤3級；經(jīng)三苯氧胺或抗乳腺增生中成藥治療1月以上癥狀不能改善或效果不佳的患者。行空芯針穿刺活檢，將乳腺病變的臨床觸診表現(xiàn)和病理組織學診斷進行比較分析，并對穿刺病理結(jié)果提示為不典型增生的患者進行了隨訪。
　　 結(jié)果：891例患者經(jīng)空芯針穿刺病理檢查。組織學診斷為浸潤性導管癌5例，導管內(nèi)癌6例，惡性淋巴瘤1例，導管上皮

4、不典型增生35例，其余均為乳腺腺病。穿刺結(jié)果為不典型增生的35例患者中，失訪6例，22例接受了手術(shù)治療，手術(shù)后病理提示浸潤性導管癌11例，導管內(nèi)癌5例，腺病伴不典型增生6例。另7例不同意手術(shù)患者仍在隨訪觀察中。
　　 2、乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中ER、PR、HER-2和WTI的變化規(guī)律的初步研究方法：95例經(jīng)活檢病理確診的患者(乳腺導管上皮增生組22例；乳腺導管上皮不典型增生組23例，導管內(nèi)癌23例；導管內(nèi)癌微浸潤27例)，取組織病

5、理切片進行免疫組化的方法檢測ER、PR、HER-2和WT1等指標分別在導管上皮增生、不典型增生、導管內(nèi)癌和導管內(nèi)癌微浸潤中的表達情況，探討他們在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中的變化規(guī)律和可能的作用機制。
　　 結(jié)果：ER在普通導管上皮增生、不典型增生、導管內(nèi)癌和導管內(nèi)癌微浸潤中的陽性表達率分別為：63.64％、73.91%、65.22％和51.85%(p=0.445)，PR的陽性表達率分別為：59.09%、69.57%、60.87%和44

6、.44%(p=0.336)，其表達水平和ER有相同的變化趨勢，提示在乳腺癌的前期階段ER、PR陽性表達水平逐漸增加，在不典型增生患者中陽性表達率最高，從導管內(nèi)癌到導管內(nèi)癌微浸潤的過程中，陽性表達率明顯下降，但差異無顯著性意義；HER-2的陽性表達率分別為：4.55%、21.74%、60.87%和62.96%，表現(xiàn)為從普通上皮增生至導管內(nèi)癌的過程中表達明顯增加(p<0.001)；WT1的陽性表達率分別為：31.82%、56.52%、13.

7、0%、22.2%，其陽性表達在不典型增生患者中最高，發(fā)展至導管內(nèi)癌時陽性水平顯著下降，進而向浸潤性癌發(fā)展的過程中陽性表達逐步增加，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.002)。
　　 3、循環(huán)腫瘤細胞評估乳腺癌空芯針穿刺活檢及開放切除活檢前后微轉(zhuǎn)移差異的初步研究方法：54例入組患者(39例接受空心針穿刺活檢術(shù)；15例接受常規(guī)開放包塊切除術(shù))均為可手術(shù)女性乳腺癌患者，分別于穿刺前、包塊切除術(shù)前和穿刺后、包塊切除術(shù)后半小時至1小時采集靜脈血1

8、0 ml，利用密度梯度離心法富集單個核細胞，通過熒光定量PCR技術(shù)檢測所獲單個核細胞中細胞角蛋白(cytokeratin，CK)19 mRNA表達陽性的CTC。對比分析兩組有創(chuàng)操作診斷乳腺癌前后CTC的檢出率、檢出數(shù)目及變化趨勢是否存在差異。
　　 結(jié)果：兩組基線信息具有可比性。乳腺癌空芯針穿刺活檢組活檢前后CTC檢出總陽性率分別為31%(12/39)、26%(10/39)(P=0.615)穿刺活檢前后CTC檢測陽性率和數(shù)目的差

9、異不具有統(tǒng)計學意義；乳腺癌包塊切除活檢組手術(shù)前后CTC檢出陽性率分別為13%(2/15)、33%(5/15)行開放手術(shù)切除活檢前后CTC檢測數(shù)目較術(shù)前增加，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.041)。
　　 結(jié)論：
　　 1、觸診乳房呈大團塊狀、斑片狀質(zhì)硬腺體時，即使輔助檢查雙乳BI-RADS分級<3級，且經(jīng)三苯氧胺等藥物治療無明顯改善或效果不佳時，應行穿刺病理檢查以排除乳腺癌及癌前病變。對于普通增生患者，以解除臨床癥狀和顧慮