MAdCAM-1及NF-κB在小鼠惡唑酮結(jié)腸炎中的表達(dá)及一氧化氮供體的治療作用.pdf

1、目的: 探討MAdCAM-1在惡唑酮結(jié)腸炎中的表達(dá)及長(zhǎng)效的一氧化氮供體DETA NONOate和短效的一氧化氮供體GTN對(duì)惡唑酮結(jié)腸炎的治療作用。 方法: 32只雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組：1)正常對(duì)照組；2)惡唑酮結(jié)腸炎組；3)GTN干預(yù)組；4)DETA NONOate干預(yù)組。用惡唑酮酒精溶液皮膚致敏和灌腸，建立小鼠惡唑酮結(jié)腸炎模型，以上述兩個(gè)一氧化氮供體干預(yù)后處死小鼠。評(píng)價(jià)DAI、大體評(píng)分、組織學(xué)評(píng)分；免疫組織化學(xué)法

2、檢測(cè)MAdCAM-1及NF-KB；硝酸還原酶法測(cè)定血清中N0含量；測(cè)定結(jié)腸組織MPO活性。 結(jié)果: 1 惡唑酮結(jié)腸炎組及GTN干預(yù)組小鼠DAI評(píng)分自灌腸之日起逐漸增高，而DETA NONOate干預(yù)組則變化不明顯。 2 惡唑酮結(jié)腸炎組小鼠大體評(píng)分(3.13±0.84)高于正常對(duì)照組(0.38±0.52，p<0.01)和DETA NONOate干預(yù)組(1.38±0.52，p<0.01)，而GTN干預(yù)組(2.88±0

3、.84，P>0.05)則與惡唑酮結(jié)腸炎組相近。 3 惡唑酮結(jié)腸炎組小鼠組織學(xué)評(píng)分(20.31±2.63)高于正常對(duì)照組(0.88±0.83，p<0.01)和DETA NONOate干預(yù)組(11.13±1.48，p<0.01)，而GTN干預(yù)組(18.81±2.48，P>0.05)則與惡唑酮結(jié)腸炎組相近。 4 惡唑酮結(jié)腸炎組小鼠黏膜上皮NF-K B的表達(dá)(IOD：30.29±8.68)高于正常對(duì)照組(7.38±2.29，P<

4、0.01)和DETA NONOate干預(yù)組(12.60±3.54，P<0.01)，GTN干預(yù)組(26.81±8.56，P>0.05)則與惡唑酮結(jié)腸炎組相近。 5 惡唑酮結(jié)腸炎組小鼠黏膜固有層MAdCAM-1的表達(dá)(IOD：17.60±6.53)高于正常對(duì)照組(4.08±1.30，P<0.01)和DETA NONOate干預(yù)組(8.42±2.16，P<0.01)，GTN干預(yù)組(14.37±5.85，P>0.05)則與惡唑酮結(jié)腸炎組

5、相近。 6 惡唑酮結(jié)腸炎組小鼠血清NO濃度(54.51±22.28)高于正常對(duì)照組(32.17±14.88，P<0.05)，而低于DETA NONOate干預(yù)組(88.53±24.77，P<0.05>和GTN干預(yù)組(80.12±19.79，P<0.05)。 7 惡唑酮結(jié)腸炎組小鼠結(jié)腸組織MPO活性(3.83±0.60)高于正常對(duì)照組(1.75±0.25，P<0.01)和DETA NONOate干預(yù)組(2.76±0.48，

6、P<0.01)，而和GTN干預(yù)組(3.55±0.59，P>0.05)無(wú)明顯差別。 8 惡唑酮結(jié)腸炎組固有層MAdCAM-1的表達(dá)與組織學(xué)評(píng)分(r=0.786，P<0.05)、MPO活性(r=0.833，P<0.05)、NF-K B P65 IOD值(r=0.833，P<0.05)呈正相關(guān)。 結(jié)論: 小鼠惡唑酮結(jié)腸炎中結(jié)腸固有層MAdCAM-1的表達(dá)增加，用長(zhǎng)效的DETA NONOate干預(yù)后，各項(xiàng)炎癥指標(biāo)明顯下降，而短效