限制熱量攝入對(duì)前腦特異性早老素雙敲除小鼠神經(jīng)退行性病變的影響.pdf

1、華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文限制熱量攝入對(duì)前腦特異性早老素雙敲除小鼠神經(jīng)退行性病變的影響姓名：吳普申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：生理學(xué)指導(dǎo)教師：胡應(yīng)和200705012007華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文限制熱量攝入對(duì)前腦特異性早老素雙敲除小鼠神經(jīng)退行性病變的影響摘要老年癡呆(Alzheimersdisease，AD)是老年人中最普遍的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。該疾病以腦內(nèi)聚集的淀粉樣蛋白(Amyloidbeta)水平顯著升高和神經(jīng)纖維糾結(jié)(Neur

2、ofibrillarrytangles)為主要特征的，早老素基因(PresenilinPS)在AD病理學(xué)中起重要作用，揭示其生理功能對(duì)闡明AD的具體分子機(jī)制具有重要意義。早老素是跨膜的天冬氨酸蛋白酶，有PSl和PS2兩種形式，基因敲除研究表明，在前腦條件性PSl和PS2雙敲除(Psconditionalknockout。cDl【o)小鼠表現(xiàn)出類似AD的進(jìn)行性的神經(jīng)退行性病理變化，包括認(rèn)知能力衰退和前腦退化等，但是這些病理癥狀不依賴于腦內(nèi)

3、A口水平的升高，其確切的分子機(jī)理還未闡明。限制熱量攝入(Calorierestriction)是通過(guò)再保持營(yíng)養(yǎng)正常的情況下，降低飼料中的碳水化合物的含量，從而減少動(dòng)物總熱量的攝入。CR已被證實(shí)能夠延長(zhǎng)多種模式動(dòng)物的壽命，并且還能夠改善多種神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型的病征。為了考察CR是否能改善cDKO小鼠的多種神經(jīng)退行性表型，本實(shí)驗(yàn)對(duì)4月齡的cDKO小鼠進(jìn)行4個(gè)月的熱量攝入的限制，然后進(jìn)行行為學(xué)和組織學(xué)檢測(cè)，以考察CR對(duì)cDKO小鼠神經(jīng)退行

4、性疾病表型的影響。接著運(yùn)用高密度基因芯片技術(shù)、熒光實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)以及Westernblot等分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)一步考察CR引起的分子水平的表型變化，從而初步探討CR對(duì)cDKO小鼠的生理效果的分子機(jī)理，同時(shí)為開發(fā)AD的治療方案提供一些理論基礎(chǔ)。I限制熱量攝入改善cDKO小鼠神經(jīng)退行性疾病的表型對(duì)cDKO小鼠進(jìn)行4個(gè)月的熱量攝入限制后，用開放場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、新物體識(shí)別和情境式恐懼性條件反射檢測(cè)限制熱量攝入(CR)，無(wú)限制熱量攝入(AL)以及野生型