鳥氨酸脫羧酶和S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶雙反義腺病毒載體介導(dǎo)的多胺枯竭對大腸癌抑制作用的研究.pdf

1、　　腐胺、精脒和精胺是廣泛存在于生物體內(nèi)的陽離子脂肪族化合物。在正常pH條件下多胺在每個(gè)N原子上都帶有一個(gè)正電荷,因此易與多聚陰離子化合物如DNA和RNA發(fā)生反應(yīng),從而在正常細(xì)胞生長和分化過程中發(fā)揮著重要的作用。在哺乳動物細(xì)胞中多胺的內(nèi)源性合成主要受鳥氨酸脫羧酶(Ornithine decarboxylase ODC)和S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶(S-adenosylmethionine decarboxylase AdoMetDC)調(diào)控。

2、ODC是多胺合成的第一個(gè)酶,它的作用是催化鳥氨酸脫羧形成腐胺。作為多胺合成途徑中的第二個(gè)限速酶AdoMetDC的作用則有所不同,它主要是催化S-腺苷甲硫氨酸脫羧形成丙氨基,丙氨基再在精脒合成酶和精胺合成酶的作用下使腐胺逐級形成精脒和精胺。另外研究表明上皮細(xì)胞也可以通過一種機(jī)制不清的轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收外源性的多胺。多胺合成不僅對維持正常細(xì)胞功能發(fā)揮著重要的作用,并且與惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在多種人類癌細(xì)胞和癌組織中多胺的水平和ODC和

3、AdoMetDC活性明顯升高。多種化學(xué)致癌劑和腫瘤促進(jìn)因子如：v-src,neu and Ras可以活化正常組織中的ODC和AdoMetDC。而且過表達(dá)ODC和AdoMetDC還可以促進(jìn)NIH3T3細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。因此多胺合成途徑成為癌癥防治和治療的重要靶標(biāo)。
　　大腸癌是最常見的腫瘤之一,在所有癌癥致死率中居第二位。美國和歐洲每年大約有130000和180000個(gè)新發(fā)病例。在我國隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變,發(fā)病率也在逐年升高。目前一線治