局部施用辣椒素治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、原發(fā)性三叉神經(jīng)痛(TN)是臨床常見(jiàn)病，總體發(fā)病率為每年4.3/10萬(wàn)，老年人發(fā)病率較高，40歲以上起病者占70％～80％。臨床表現(xiàn)特點(diǎn)是存在發(fā)作“扳機(jī)點(diǎn)”。目前TN的病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)本病是由多種因素導(dǎo)致的，且各因素并非孤立存在，而是相互影響、相互作用共同致病的。目前治療三叉神經(jīng)痛的方法很多，但多為破壞性治療，且療效不能令人滿(mǎn)意。因此，開(kāi)展對(duì)本病的研究具有很大的臨床意義。同時(shí)，也可為其他老年性神經(jīng)疾病的研究提供有

2、價(jià)值的資料。 對(duì)辣椒素的藥理及臨床研究表明，低濃度或小劑量應(yīng)用辣椒素時(shí)，可使興奮性神經(jīng)纖維出現(xiàn)脫敏現(xiàn)象，產(chǎn)生阻滯效應(yīng)，不但對(duì)辣椒素的刺激不發(fā)生反應(yīng)，而且對(duì)其他傷害性刺激同樣反應(yīng)遲鈍。高濃度或大劑量應(yīng)用辣椒素時(shí)，出現(xiàn)選擇性神經(jīng)破壞作用，表現(xiàn)為無(wú)髓鞘纖維(C類(lèi)纖維)神經(jīng)元數(shù)量減少，C類(lèi)纖維喪失，各種痛覺(jué)傳遞遞質(zhì)減少，痛覺(jué)通路破壞達(dá)到止痛的效果，且對(duì)觸覺(jué)及肌肉運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響。本實(shí)驗(yàn)就是通過(guò)不同濃度辣椒素直接施用于模型動(dòng)物的三叉神經(jīng)纖維

3、，觀察作用后的病理及神經(jīng)生物學(xué)改變，探討其對(duì)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的治療效果及原理。 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1、建立原發(fā)性三叉神經(jīng)痛大鼠模型，并觀察其行為學(xué)及病理學(xué)改變； 2、將不同濃度辣椒素溶液局部涂抹應(yīng)用于模型大鼠眶下神經(jīng)干，觀察其對(duì)模型大鼠的行為學(xué)影響，以及傳入神經(jīng)中無(wú)髓鞘神經(jīng)(C纖維)的形態(tài)學(xué)變化和三叉神經(jīng)節(jié)中降鈣基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)免疫陽(yáng)性細(xì)胞的變化。

4、 實(shí)驗(yàn)方法 1、大鼠三叉神經(jīng)痛大鼠模型建立：同光路手術(shù)顯微鏡下眶下孔近端結(jié)扎大鼠眶下神經(jīng)，造成慢性壓迫性損傷。定量測(cè)試行為學(xué)改變并與對(duì)照組比較確定模型建立是否成功；觀察模型大鼠神經(jīng)系統(tǒng)的病理變化。 2、不同濃度辣椒素溶液治療三叉神經(jīng)痛大鼠的療效觀察：30只經(jīng)上述方法確定為有三叉神經(jīng)痛癥狀的健康成年SD大鼠(科稱(chēng)CCI-ION大鼠)隨機(jī)分成5組，每組6只，分別用0.1％、2％、5％濃度辣椒素溶液、生理鹽水和溶媒溶液直接

5、涂抹在CCI-ION大鼠眶下神經(jīng)干進(jìn)行治療。觀察治療前后的行為學(xué)及痛閾的變化，治療10周后，處死大鼠電鏡下觀察眶下神經(jīng)干超微結(jié)構(gòu)的改變，與對(duì)照組比較。同時(shí)采用免疫組織化學(xué)的方法觀察三叉神經(jīng)節(jié)中痛覺(jué)遞質(zhì)CGRP陽(yáng)性顆粒的變化，評(píng)價(jià)辣椒素治療效果并探討其可能的作用機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1、三叉神經(jīng)痛大鼠模型的建立：結(jié)扎眶下神經(jīng)約兩周后，大鼠表現(xiàn)出對(duì)疼痛刺激反應(yīng)敏感性增加的行為學(xué)改變，與對(duì)照組相比較，有顯著性差異(p<0.01)；

6、其病理表現(xiàn)與人類(lèi)三叉神經(jīng)痛的神經(jīng)病變相似，呈類(lèi)似脫髓鞘改變。 2、不同濃度辣椒素溶液局部用藥于CCI-ION大鼠的治療效果：治療7天后，2％濃度組和5％濃度組的大鼠三叉神經(jīng)痛癥狀顯著緩解或消失，對(duì)疼痛刺激的反應(yīng)閾值增高，病理變化呈現(xiàn)選擇性損毀無(wú)髓鞘纖維C纖維，引起C纖維變性溶解，而有髓鞘纖維完好，同時(shí)通過(guò)免疫組織化學(xué)的方法顯示其三叉神經(jīng)節(jié)中痛覺(jué)遞質(zhì)CGRP陽(yáng)性顆粒顯著減少，并測(cè)量CGRP陽(yáng)性顆粒光密度，平均光密度值顯著降低，較對(duì)

7、照組有顯著性差異(p<0.01)。0.1％濃度組治療后對(duì)疼痛刺激的反應(yīng)閾值仍處于原有水平，與生理鹽水組及溶媒組比較，未見(jiàn)顯著性差異(p>0.05)；電鏡下亦未見(jiàn)到神經(jīng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，有髓鞘及無(wú)髓鞘纖維均未見(jiàn)改變，其三叉神經(jīng)節(jié)中CGRP陽(yáng)性顆粒無(wú)明顯減少，陽(yáng)性顆粒光密度值與對(duì)照組比較，未見(jiàn)顯著性差異(p>0.05)。 結(jié)論 1、本次實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)大鼠三叉神經(jīng)根慢性壓迫性損傷，可以造成三叉神經(jīng)痛樣大鼠模型，其病理表現(xiàn)為三叉神經(jīng)根的

8、脫髓鞘改變，三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞未見(jiàn)明顯異常改變。 2、2％和5％濃度辣椒素溶液局部涂抹于眶下神經(jīng)干可使CCI-ION大鼠三叉神經(jīng)痛樣表現(xiàn)明顯減輕或消失，對(duì)于疼痛刺激的反應(yīng)閾值升高，顯示出明顯治療效果。 3、0.1％濃度辣椒素溶液對(duì)CCI-ION大鼠的長(zhǎng)期治療效果不明顯，主要是由于低濃度辣椒素僅僅引起暫時(shí)性的脫敏反應(yīng)，超過(guò)一定時(shí)限傳入神經(jīng)功能即恢復(fù)正常，不能引起痛覺(jué)傳入纖維發(fā)生器質(zhì)性改變。 4、2％和5％濃度辣椒素溶液局