無肝期門腔分流對(duì)背馱式肝移植肝功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、各類肝炎、肝硬化、肝癌、先天性與代謝性肝病等造成不可逆的肝臟損害，最終發(fā)展為終末期肝病，肝移植則是目前治療上述終末期肝病的唯一有效手段。自1963年Starzl施行第一例人體原位肝移植以來，應(yīng)用于臨床的肝移植術(shù)式有多種：經(jīng)典原位肝臟移植術(shù)、背馱式原位肝臟移植術(shù)、劈離式肝臟移植、減體積肝移植等。術(shù)式的改進(jìn)使手術(shù)操作趨于簡化、對(duì)機(jī)體生理內(nèi)環(huán)境的干擾減小，預(yù)后不斷改善。其中，背馱式肝移植術(shù)(PBOLT)無肝期附加臨時(shí)性門腔靜脈分流術(shù)(TCPS

2、)是否有益，尚在爭論之中。 PBOLT附加TCPS對(duì)受體生理機(jī)能影響方面的研究，多數(shù)作者一致認(rèn)為有助于穩(wěn)定肝移植術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)、對(duì)心輸出量影響小；減少輸血量；對(duì)尿生成影響小，術(shù)后肌酐上升幅度小，有助于保護(hù)腎功能，也有利于術(shù)后常規(guī)應(yīng)用免疫抑制劑。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，關(guān)于PBOLT附加TCPS的兩個(gè)問題尚未闡明：(1)PBOLT無肝期門靜脈阻斷是否顯著改變腹內(nèi)臟器內(nèi)環(huán)境?其后果是否導(dǎo)致復(fù)流后移植肝臟冷保存-再灌注損傷的加重?(2)PBOLT無

3、肝期附加TCPS的適應(yīng)癥?為此，本實(shí)驗(yàn)對(duì)第一個(gè)問題進(jìn)行了深入研究。 對(duì)臨床PBOLT附加TCPS和不附加TCPS(non-TCPS)各10例的兩組病例進(jìn)行初步觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)non-TCPS組門靜脈血液內(nèi)毒素異位和酸堿平衡紊亂比TCPS組嚴(yán)重，non-TCPS組中部分病例改變尤其顯著，提示PBOLT無肝期阻斷門靜脈對(duì)腹內(nèi)臟器內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有影響。 進(jìn)一步以犬為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象，研究了如下內(nèi)容： 觀察犬肝解剖生理學(xué)特點(diǎn)，在此

4、基礎(chǔ)上成功建立“改良犬背馱式原位肝移植模型”，手術(shù)于移植肝臟復(fù)流后再移除用于“分流”的右肝葉，其優(yōu)點(diǎn)在于術(shù)中門靜脈和腔靜脈血液回流通暢，突破犬對(duì)門靜脈/腔靜脈阻斷耐受力差、需進(jìn)行分流或者轉(zhuǎn)流措施的限制。為了盡可能減少免疫排斥、血管吻合并發(fā)癥等影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素，我們又建立了“改良自體模擬肝移植模型”，該模型操作簡單，實(shí)驗(yàn)干預(yù)因素少，重復(fù)性好，無須對(duì)門靜脈/下腔靜脈進(jìn)行轉(zhuǎn)流或者分流。 阻斷犬門靜脈的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，犬門靜脈阻斷后腹內(nèi)臟

5、器淤血缺氧，腸黏膜損害，門靜脈血液內(nèi)毒素水平升高；門靜脈復(fù)流后檢測(cè)腸組織XOD活性升高、門靜脈血液活性氧水平增加。提示門靜脈阻斷后犬腹內(nèi)臟器內(nèi)環(huán)境遭受破壞，繼發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥和復(fù)流后腹內(nèi)臟器缺血-再灌注損傷。 自體犬肝移植模型中，肝臟經(jīng)冷保存-再灌注損傷后ALT、LDH升高，肝組織氧自由基增多、抗氧化能力下降，反映肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能的指標(biāo)也有明顯變化；門靜脈阻斷20min后復(fù)流，由于門靜脈血液有害因素增多，肝臟的冷保存-再灌注損

6、傷進(jìn)一步加重。 總之，臨床PBOLT無肝期門靜脈阻斷后部分病人發(fā)生門靜脈系統(tǒng)血液淤血、缺氧，門靜脈復(fù)流后發(fā)生腹內(nèi)臟器內(nèi)毒素異位和酸堿平衡失衡等內(nèi)環(huán)境紊亂；犬門靜脈阻斷實(shí)驗(yàn)中仍發(fā)現(xiàn)門靜脈阻斷后內(nèi)毒素異位，還觀察到門靜脈復(fù)流后胃腸組織氧自由基生成增加；在犬肝移植模型中，門靜脈阻斷再開放加重移植肝冷保存-再灌注后的損害。因此，在本實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)之上，有必要以評(píng)價(jià)門腔自然分流狀態(tài)的指標(biāo)對(duì)患者分層后進(jìn)行前瞻性、雙盲、對(duì)照的深入研究，確定臨床PB