用于指導(dǎo)慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的無創(chuàng)性模型研究.pdf

1、本文主要從以下幾個方面進行論述：
　　第一部分 用于指導(dǎo)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的無創(chuàng)性模型研究
　　目的：
　　本研究的主要目的是采用常規(guī)的臨床及血液學(xué)指標建立一個無創(chuàng)性模型，用于指導(dǎo)HBeAg陰性CHB患者的抗病毒治療。
　　方法：
　　本研究自2009年6月至2013年1月期間連續(xù)入組了301例CHB患者。所有患者均滿足HBeAg陰性，HBV DNA≥2000IU/mL且ALT≤2UL

2、N。所有患者均未曾接受過規(guī)范的抗病毒治療。所有患者均于住院期間進行了經(jīng)皮肝穿刺活檢，并于肝穿刺活檢前采集了各項臨床及血液學(xué)指標。根據(jù)入組時間，將所有研究對象分為兩組:建模組包含了2009年6月至2011年3月期間入院的158例患者。驗證組包含了2011年4月至2013年1月期間入院的143例患者。
　　在建模組中，采用單因素分析得出在輕度肝臟病變（G＜2且S＜2）患者和中重度肝臟病變（G≥2和/或S≥2）患者間存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異的

3、指標。進一步，將上述指標進行多元logistic回歸分析，以得出中重度肝臟病變的獨立預(yù)測因素，并依此建立無創(chuàng)性診斷模型。在驗證組中，對所得模型進行診斷效能及診斷準確性等方面的驗證。
　　結(jié)果：
　　1、在建模組中，單因素分析顯示，年齡、ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartateaminotransferase，AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma glutamyl transpeptidase，GGT)、總膽紅素(total

4、bilirubin，TBIL)、白蛋白(albumin，ALB)、血小板(platelet，PLT)和HBV DNA在輕度肝臟病變和中重度肝臟病變患者間存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　2、在建模組中，將單因素分析所得出變量進行多元logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、AST、HBV DNA、PLT為中重度肝臟病變的獨立預(yù)測因素。
　　3、在建模組(t=-9.387，P＜0.01)、驗證組(t=-7.137，P

5、＜0.01)及所有患者(t=-11.696，P＜0.01)中，中重度肝臟病變患者的模型值均明顯高于輕度肝臟病變患者。
　　4、當(dāng)用于預(yù)測HBV DNA≥2000IU/ml且ALT≤2ULN的HBeAg陰性CHB患者抗病毒治療時，該模型在建模組中的AUC為0.858[標準誤(standard error, SE)0.031，95％置信區(qū)間(confidence interval，CI)0.793-0.908]，在驗證組中的AUC為0

6、.843(SE0.036，95％ CI0.773-0.898)，在所有患者中的的AUC為0.850(SE0.023，95％CI0.805-0.889)。
　　5、分別選取5.16、7.26作為該模型用于預(yù)測HBV DNA≥2000IU/ml且ALT≤2ULN的HBeAg陰性CHB患者抗病毒治療的診斷截點。當(dāng)選取診斷截點5.16時，該模型在建模組中的靈敏性為94％，NPV為88％;在驗證組中靈敏性為93％，NPV為85％。當(dāng)選取診斷

7、截點7.26時，該模型在建模組中的特異性為92％，PPV為88％;在驗證組中特異性為94％，PPV為92％。
　　6、進一步將所有患者按年齡分類，在年齡≤40歲的196例患者中，該模型的診斷AUC為0.848(SE0.029，95％CI0.79-0.90)。在年齡＞40歲的105例患者中，該模型的診斷AUC為0.821(SE0.047，95％CI0.73-0.89)。
　　7、應(yīng)用該模型時，若患者所得模型值≤5.16，則無需

8、進行抗病毒治療。若患者所得模型值＞7.26，則需要進行抗病毒治療。只有當(dāng)模型值介于兩個診斷截點(5.16，7.26)之間時，患者才需要進行肝穿刺活檢。
　　結(jié)論：
　　1、本研究應(yīng)用常規(guī)的臨床及血液學(xué)指標建立了一個無創(chuàng)性模型，用于指導(dǎo)HBeAg陰性CHB患者的抗病毒治療。
　　2、該模型在建模組及驗證組中均具有較高的診斷效能及診斷準確性。
　　3、該模型在不同年齡的患者組中均具有較高的診斷效能。
　　4、該

9、模型可作為肝穿刺活檢的重要補充，應(yīng)用于不愿或不能接受肝穿刺活檢的患者。本研究中，無需肝穿刺活檢，其可為超過半數(shù)的HBeAg陰性CHB患者提供抗病毒治療指導(dǎo)。
　　第二部分 用于指導(dǎo)HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的無創(chuàng)性模型研究
　　目的：
　　本研究的主要目的是采用常規(guī)的臨床及血液學(xué)指標建立一個無創(chuàng)性模型，用于指導(dǎo)HBeAg陽性CHB患者的抗病毒治療。
　　方法：
　　自2009年6月至2013年

10、12月，本研究回顧性的連續(xù)入組了274例HBVDNA≥20，000IU/mL且ALT≤2ULN的HBeAg陽性CHB患者。所有患者均未曾接受過規(guī)范的抗病毒治療。所有患者均接受了經(jīng)皮肝穿刺活檢且均于穿刺活檢前采集了各項臨床及血液學(xué)指標。
　　在建模組中，采用單因素分析得出了在輕度肝臟病變（G＜且S＜2）患者和中重度肝臟病變（G≥2和/或S≥2）患者間存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異的各項指標。進一步，將上述指標進行了多元logistic回歸分析以

11、得出中重度肝臟病變的獨立預(yù)測因素，并依此建立無創(chuàng)性診斷模型。在驗證組中，對所得模型進行診斷效能及診斷準確性等方面進行驗證。
　　結(jié)果：
　　1、在建模組中，單因素分析顯示，年齡、乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitisB surface antigen，HBsAg)、白蛋白(albumin，ALB)、白球比例(albumin-globulinratio，A/G)、ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransf

12、erase，AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)和血小板(platelet，PLT)等指標在輕度肝臟病變和中重度肝臟病變患者間存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　2、在建模組中，將單因素分析所得變量進行多元logistic回歸分析。經(jīng)過分析顯示，年齡、AST、ALB、PLT為中重度肝臟病變的獨立預(yù)測因素。據(jù)此建

13、立如下回歸方程:M陽性=0.065×年齡+2.185×Ln(AST)-0.216×ALB-0.011×PLT+6.064
　　3、在建模組(t=-10.027，P＜0.01)、驗證組(t=-8.677，P＜0.01)及所有患者(t=-13.208，P＜0.01)中，中重度肝臟病變患者的模型值均明顯高于輕度肝臟病變患者。
　　4、當(dāng)用于預(yù)測HBV DNA≥20，000IU/ml且ALT≤2ULN的HBeAg陽性CHB患者抗病毒

14、治療時，該模型在建模組中的AUC為0.887[標準誤(standard error, SE)0.029，95％置信區(qū)間(confidence interval，CI)0.822-0.934]，在驗證組中的AUC為0.854(SE0.032，95％ CI0.783-0.909)，在所有患者中的的AUC為0.871(SE0.021,95％ CI0.825-0.908)。
　　5、分別選取3.52、5.83作為該模型預(yù)測HBV DNA≥

15、20，000IU/ml且ALT≤2ULN的HBeAg陽性CHB患者抗病毒治療的診斷截點。當(dāng)選取診斷截點3.52時，該模型在建模組中的靈敏性為94％，NPV為90％;在驗證組中靈敏性為94％，NPV為91％。當(dāng)選取診斷截點5.83時，該模型在建模組中的特異性為92％，PPV為88％;在驗證組中特異性為96％，PPV為91％。
　　6、將所有患者按年齡分類以評估該模型在不同年齡組患者中對于抗病毒治療的預(yù)測效能。在年齡≤40歲的180例

16、患者中，該模型的診斷AUC為0.861(SE0.028，95％CI0.802-0.908)。在年齡＞40歲的94例患者中，該模型的診斷AUC為0.864(SE0.039，95％CI0.778-0.926)。此外，我們將所有患者按ALT水平高低分類。在ALT水平＜1ULN的97例患者中，該模型的診斷AUC為0.827(SE0.045，95％CI0.737-0.896)。在ALT水平為1-2ULN的177例患者中，該模型的診斷AUC為0.8

17、85(SE0.025,95％CI0.829-0.928)。
　　7、應(yīng)用該模型時，所得模型值≤3.52的患者無需進行抗病毒治療。所得模型值＞5.83的患者需要進行抗病毒治療。只有當(dāng)模型值介于兩個診斷截點(3.52、5.83)之間時，患者才需要接受肝穿刺活檢。本研究中，無需肝穿刺活檢，建模組141例患者中的92例(65％)，驗證組133例患者中的80例(60％)和所有274例患者中的172例(63％)可通過該模型來判斷是否需要抗病毒

18、治療。
　　結(jié)論：
　　1、本研究采用常規(guī)的臨床及血液學(xué)指標建立一個無創(chuàng)性模型，用于指導(dǎo)HBeAg陽性CHB患者的抗病毒治療。
　　2、該模型在建模組及驗證組中均具有較高的診斷效能及診斷準確性。
　　3、該模型在不同年齡及不同ALT水平的患者組中均具有較高的診斷效能。
　　4、該模型可作為肝穿刺活檢的重要補充，并能幫助一大部分患者避免肝穿刺活檢。它尤其適用于不愿意或不能接受肝穿刺活檢的部分患者。本研究中，無