整合素α-,V-β-,6-和TSP-1對移植腎慢性纖維化分子通路的影響及機制的初步探討.pdf

1、背景: 慢性移植物腎病(CAN)是腎移植后期導致慢性腎臟纖維化，腎功能不可逆減退的主要原因之一。近年來CAN患病率呈上升趨勢，作為一種常見遠期并發(fā)癥，它極大影響了移植腎的預后。進一步找尋可能的發(fā)病機制及干預途徑，從而提高治療效果已刻不容緩。TGF-β1是CAN發(fā)病機制中一個關(guān)鍵性的促纖維化因子，但是移植腎纖維化中TGF-Bl通路的前期活化的分子機制目前尚不清楚。近年陸續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，整合素αvβ6和TSP-1是TGF-βl在體內(nèi)的兩

2、種主要活化劑。因此我們通過研究上述指標在腎移植后病人的診斷性腎活檢組織的表達水平，進而探討整合素αvβ6和TSP-1通過活化TGF-β1，對移植腎慢性纖維化的分子通路的影響及相關(guān)機制。 方法: 選取30例腎移植術(shù)后診斷性腎活檢的患者標本，并依據(jù)病理診斷分成以下4組：I．正常腎組織組(對照組)；II．急性排異組(AR組)；III．環(huán)孢中毒組(C-SA組)；IV．慢性移植物腎病組(CAN組)。用免疫組化染色法比較整合素αvβ

3、6、TSP-l、TGF-B1、Smad2的表達水平在不同組間的差異；用masson染色法觀察各組間質(zhì)纖維化程度。結(jié)果采用半定量面積計數(shù)法。 結(jié)果: 免疫組化染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性移植物腎病組的整合素αvβ6、TSP-1、TGF-β1均高于對照組(整合素αvβ6：CAN組37．76±10．96vs．對照組0．00±O．00，P<0．05：TSP-1：CAN組30．97±8．19vs．對照組5．07±3．3l，P<0．05；TGF

4、-βl：CAN組4．63±1．32vs．對照組0．29±0．17，P<0．05)。環(huán)孢中毒組TSP-1、Smad2均高于對照組(TSP-1：CSA組20．56±5．45vs．對照組5．07±3．31，P<0．05；Smad2：CSA組6．48±1.91vs．對照組O．20±0．20，P<0．05)。masson染色顯示急性排異、環(huán)孢中毒、慢性移植物腎病組的纖維化程度均增加(與對照組3．99±O．06相比，AR組4．70±O．10，P<0

5、．05，CSA組5．11±0．05，P<0．05，CAN組28．86±0．53，P<0．05)。另一方面，相關(guān)性分析提示整合素αvβ6與TGF-β1表達水平表現(xiàn)出正相關(guān)(r=0．699，P<0．01)，TSP-l與之不存在相互關(guān)系。TSP-1與Smad2表達水平正相關(guān)(r=0．561，P<0．01)，整合素αvβ6與之不存在相互關(guān)系。整合素αvβ6與Masson染色所示的纖維化程度表現(xiàn)出正相關(guān)(r=0．870，P<0．01)，TSP-1

6、與之不存在相互關(guān)系。 結(jié)論: 整合素αvβ6和TSP一1這兩種細胞因子在慢性移植物腎病患者纖維化病變的-腎臟中表達顯著上調(diào)，在環(huán)孢中毒患者中也有一定的表達增高，在急性排異和移植后基本正常腎組織上表達較少。我們認為整合素αvβ6和TSP-l均不同程度地參與激活了TGF-β1，使其作為一個促進腎臟纖維化的主要分子，在移植后的慢性進展性腎病中起作用。整合素αvβ6和TSP-1很有可能成為未來移植領(lǐng)域早期預測腎臟纖維化病變的和進