慢性間歇低氧及再氧合對腎臟損害的機制研究.pdf

1、慢性 間歇低氧 及 再氧 合對 腎臟 損 害 的機 制研 究R e se a r c ho nth eM e c h a n is mo fR e n a lI m P a ir m e n tIn d u e e db yC h ro n icIn te r m itte n tH y P o x iaa n dR e o x y g e n a tio n碩 士研 究生 : 邵 川導 師 : 李善 群 主任 醫(yī)師導 師 組 成 員

2、: 周 敬 主 治 醫(yī) 師吳 曉丹 主 治 醫(yī) 師單 琳 主 治醫(yī)師施 勁 東 主 治 醫(yī)師復 巨大 學碩 士 學位 論 文 中文 摘 要中文摘 要第一部分慢性 間歇低氧及再氧合對 腎臟組織細胞形態(tài)和低氧 誘導 因子一 1 a 表達 的影響目的 探 討慢性 間歇低氧 (e址oniei nt erm i tt enthypoxi a，e IH ) 及再氧合對 大 鼠腎臟 組 織 細 胞 形態(tài) 和 低 氧 誘 導 因子一 la (hyp o

3、xiai nduei bl efaet or-la ，H IF 一 la ) 表 達的影 響 。方法 采 用 自制 的 CIH 動物艙 ，通 過 中央 處理 器 的控 制程序調(diào) 節(jié)艙 內(nèi)氧氣 、氮氣的輸 出流 量 、氣 體 的輸 出時 間及 輸 出氣體 的切 換 ，使 得 每 1 次缺 氧 循 環(huán) 時 間為lm in，氧氣濃度循環(huán) 于 6% 一 21 % 之 間 。將 27 只大 鼠隨機分成 3 組 ，每組 9 只 ，分別 為 CIH

4、組 、復氧 組 和 對 照 組 。將 CI H 組 置 于 動物 艙 給 予 間歇 低 氧 ， 每 天 8h ，持 續(xù) 35d 。復氧 組 前 35 d 處 理 同 CIH 組 ，第 36 d 起 艙 內(nèi)輸 入 空 氣 ，每 天 sh，持 續(xù) 2 1d 。對 照組 動 物艙 內(nèi)輸 入 空 氣 ，其 余條 件 同 CI H 組 。H E 染 色 觀 察 腎臟 組織形態(tài) ， 透射 電鏡 觀 察 腎近 曲小管上皮細 胞超 微 結(jié)構(gòu) 。免疫組織

5、化 學 染色 檢測 腎臟 H IF 一 la 蛋 白表 達 ，W 亡 Stembl ot 檢 測 腎臟 H IF 一 la 蛋 白含 量 ，real 一 ti m eP C R 檢測 腎臟 H IF 一 lam R N A 表 達 。結(jié)果 CI H 組 腎小球 和 近 曲小 管呈 高度腫 脹 ，復 氧 組 腎小球 和近 曲小 管 水 腫 較CI H 組 顯 著 減 輕 ，對 照 組 腎臟 組 織 細胞 形 態(tài) 未 見 明顯 異 常 。

6、CI H 組近 曲小 管 上皮細胞 內(nèi)呈現(xiàn) 不 同程度 的空泡變性 、核膜腫 脹和 線 粒體腫 脹 ，復氧組超 微結(jié)構(gòu) 改變較 CI H 組 顯 著 減 少 ，對 照 組近 曲小管上 皮 細 胞 超 微 結(jié)構(gòu) 未 見 明顯 異 常 。CI H 組近 曲小 管和 遠 曲小管 H IF一 la 染 色較對照 組顯 著 增 強 ， 復氧組 H I F 一 la 染色 較 CI H組 顯 著 減 弱 。C IH 組 、 復 氧 組 和 對 照

7、組 腎 臟 H IF 一 1a 蛋 白 的 相 對 含 量 分 別 為1. 72士 0. 57 、 1. 08士 0. 39 和 1. 03 士 0. 35 ，C IH 組 和 對 照 組 間差 異 有 顯 著 統(tǒng) 計 學 意 義(P 0. 05 )。C I H 組 、復氧 組和對 照組 腎臟 H IF 一lam R N A的相 對 表 達 量 分 別 為 22 . 24士 6. 49 、 7. 46士 2 . 79 和 3. 8 1

8、月 . 72 ，C IH 組 和 對 照 組 間差異 有 顯 著 統(tǒng) 計 學 意 義 (P 0. 05 )。結(jié)論 CIH 導致 腎臟 組織 細胞 出現(xiàn)顯著 的水腫變性 ，腎臟 H I F一 la 蛋 白水平顯著升高 ，H IF 一 1am R N A 表 達 顯 著增 加 ; 復氧 后 腎臟 組織 細 胞水 腫 減輕 ，H IF 一 la 蛋 白水 平 顯 著 降低 ，H IF 一 lam R N A 表 達 顯著 減 少 。慢 性