脂質納米給藥系統(tǒng)的腸吸收研究.pdf

1、固體脂質納米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)和納米結構脂質載體(nanostructered lipid carriers，NLC)是近年來研究非?；钴S的脂質納米給藥系統(tǒng)。本研究采用硬脂胺-異硫氰基熒光素(octadecylamine-fluorescein isothiocyanante，ODA-FITC)作為熒光標記物，通過水性溶劑擴散法制備熒光標記的SLN和NLC，測定粒徑、表面電位、包封率。采用外

2、翻腸囊法考察藥物濃度、吸收部位、不同處方脂質納米粒在小腸的吸收；采用大鼠在體單向腸灌流實驗(single pass intestinalperfusion，SPIP)研究小腸灌流后SLN的濃度變化，探索脂質納米粒作為口服給藥系統(tǒng)載體的潛在應用價值。以達那唑為模型藥物制備達那唑固體脂質納米粒，探討不同脂質材料的組成對達那唑脂質納米粒理化性質的影響，采用SPIP法考察達那唑脂質納米粒及聚乙二醇修飾的載藥脂質納米粒在小腸內的吸收情況。以SD大

3、鼠為模型動物、達那唑膠囊作為對照，HPLC法測定血漿中達那唑的含量，研究達那唑脂質納米粒大鼠灌胃后的藥物動力學及生物利用度。
　　 用水性溶劑擴散法制備得到的熒光標記脂質納米粒粒徑分布在200nm左右，熒光素的包封率大于95％，在人工腸液中24 h泄漏量小于3％。外翻腸囊法小腸吸收實驗中，ODA-FITC標記的脂質納米粒濃度為200、400、600μg/mL時的表觀滲透系數(shù)分別為4.2412×10-5、3.6585×10-5、3

4、.3232×10-5cm/s，表明在這三種濃度中，200μg/mL時吸收效果最好。在大鼠小腸各段均有吸收，吸收效果按十二指腸、空腸、回腸依次下降。不同處方的吸收實驗說明，油酸和卵磷脂能夠改善脂質納米粒的小腸吸收。小腸單向灌流研究結果顯示，隨固體脂質納米粒灌流液濃度增加，小腸對SLN的吸收增加呈非線性變化。聚乙二醇(polyethylene glycol， PEG)修飾SLN在十二指腸和回腸的吸收百分率分別為13.3％和16.5％，空腸段

5、吸收百分率接近40％，而結腸段的吸收百分率為30.6％。
　　 以達那唑為模型藥物制備得到的達那唑SLN及PEG修飾達那唑SLN理化穩(wěn)定性良好，兩者的粒徑均在500 nm左右，且藥物包封率可達90％。將含有相同藥物濃度的達那唑混懸液、載藥SLN及經PEG修飾的載藥SLN對大鼠進行單通道小腸灌流實驗，在1.5 h內的平均吸收速率分別為0.4479、0.5364和1.3506μg/min，體現(xiàn)出PEG在促進藥物吸收上的優(yōu)勢。羅丹明S

6、LN的小腸吸收研究表明，采用SLN給藥后，在0～80min的時間內藥物吸收百分比一直呈上升趨勢，顯示良好的促吸收作用，表明SLN的小腸吸收可能不受P-糖蛋白的影響，SLN可以提高羅丹明的小腸吸收率。SD大鼠口服達那唑納米粒的藥動學和生物利用度的研究發(fā)現(xiàn)，血藥-時間曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，第一個峰值出現(xiàn)在給藥后1h左右，第二個峰值出現(xiàn)在給藥后4h左右，峰值明顯高于第一個；SLN的相對生物利用度為200.1％，NLC則為186.9％。說明口服達那