透明質(zhì)酸強(qiáng)化肺表面活性物質(zhì)制劑的藥理作用和機(jī)制.pdf

1、V 7 6 9 8 6 6後旦大學(xué)學(xué)校代碼：i 0 2 4 6學(xué) 號(hào)：0 2 1 1 0 7 1 3 8博士學(xué)位論文透明質(zhì)酸強(qiáng)化肺表面活性物質(zhì)制劑的藥理作用和機(jī)制院專(zhuān)‘姓系：兒科醫(yī)院j №：墅咝蘭重里疊名：i ∑墮!指導(dǎo)教師 ：處這逖完成日期：2 0 0 5 年4 月1 0 F 1透明質(zhì)酸強(qiáng)化肺表面活性物質(zhì)制劑的藥理作用和機(jī)制博士研究生： 王曉寧導(dǎo) 師： 孫波教授中文摘要背景肺表面活性物質(zhì)( P S ) 是一種由磷脂、中性脂肪和特異性蛋

2、白組成的復(fù)雜混合物，主要由肺泡I I 型上皮細(xì)胞( A E CI I ) 合成與分泌。具有降低表面張力、促進(jìn)肺泡液吸收等作用，是維持正常的肺泡呼吸功能所必需的。P S 約9 0 ％的含量是脂質(zhì)，其中飽和磷脂酰膽堿( D S P C ，主要為二棕櫚酰磷脂酰膽堿，D P P C ) 是發(fā)揮降低表面張力作用的主要成分；另外約1 0 ％的成分是蛋白，主要是肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A 、B 、c 、D ( S P —A ／B ／C ／D ) ，其中

3、S P —A ／B ／C 司促進(jìn)或協(xié)同促進(jìn)磷脂膜的形成，增強(qiáng)P S 的表面活性，并調(diào)節(jié)磷脂代謝。新生兒呼吸窘迫綜合征( R D S ) 的發(fā)病機(jī)制主要是由于肺發(fā)育不成熟，合成與分泌P S 的量彳i 足，是早產(chǎn)兒死亡的重要原因之。一。吸入高氧、呼吸機(jī)輔助通氣、經(jīng)氣道滴入外源性P S 是本病常用的治療手段，然而呼吸機(jī)的應(yīng)用可通過(guò)氣流直接沖擊P s 而破壞其表面活性；也可因氣流創(chuàng)傷肺組織后肺泡腔中滲漏的血漿蛋白及聚集的炎性介質(zhì)／細(xì)胞因子等與P

4、 s 活性成分競(jìng)爭(zhēng)抑制，而妨礙其發(fā)揮正常生理功能。透明質(zhì)酸( H A ) 是一種高分子量的直鏈糖胺聚糖，可由A E C I I 等分泌到肺泡腔中。已有研究表明添加H A 可增強(qiáng)P s 的表面活性并能對(duì)抗某些抑制物的抑制作用，在治療胎糞造成的肺損傷大鼠時(shí)可明顯改善氣體交換和肺呼吸力學(xué)參數(shù)，認(rèn)為H A 可能通過(guò)聚集P S 微結(jié)構(gòu)增加了P s 在氣液界面的吸附率。早產(chǎn)兒肺組織抗氧化酶功能不足，比足月兒更易導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)性肺損傷，高氧產(chǎn)生大量

5、的氧自由基，作用于細(xì)胞膜的多不飽和脂肪酸，產(chǎn)生大量的丙二醛( M D A ) ，后者又可進(jìn)一步損傷A E C I I 的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及P S 的磷脂膜結(jié)構(gòu)，進(jìn)而使P s 的生理功能下降，因此M D A 含量增高常被作為評(píng)價(jià)氧自由基損傷組織程度的重要指標(biāo)。另外，早產(chǎn)兒肺組織非常嬌嫩，既使采用最溫和的通氣肺組織內(nèi)也會(huì)很快出現(xiàn)多形核細(xì)胞( P M N ) 募集，并伴有‘I N F ．d 、I L ．1 D 、I L ．6 、I L _ 8等的表