辛伐他汀對腎臟缺血再灌注損傷中Axin和β-catenin表達的影響.pdf

1、目的：觀察辛伐他汀對腎臟缺血再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury，IRI）中軸蛋白(axisinhibition protein，Axin)和β-連環(huán)蛋白(β-catenin)表達的影響。
　　 方法：將36只雄性Wistar大鼠隨機分為假手術(shù)組（Sham）、缺血再灌注組(IR)、辛伐他汀組(XF)三組，每組12只。采用夾閉雙側(cè)腎蒂45min的方法進行造模，Sham組打開腹腔，分離腎蒂周圍組織，但不

2、夾閉雙側(cè)腎蒂。XF組：造模前7天及恢復灌注后灌服辛伐他汀20mg·kg-1·d-1。Sham組和IR組：造模前7天及恢復灌注后灌服等體積生理鹽水。造模成功后，分別于術(shù)后6h、48h留取血清及腎組織標本，分別檢測肌酐(Serum creatinine，Scr)的含量，行HE染色觀察光鏡下腎組織病理學結(jié)果，免疫組織化學二步法和實時熒光定量PCR(realtime fluorescence quantitative chain reactio

3、n，F(xiàn)Q-PCR)檢測各組大鼠腎臟Axin和β-catenin蛋白及mRNA的表達。
　　 結(jié)果：與Sham組比較，IR組和XF組血清Scr值均升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與IR組比較，XF組血清Scr值均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；Sham組大鼠腎小管上皮細胞形態(tài)規(guī)則，未見明顯異常；IR組腎小管上皮細胞損傷明顯，腎小管上皮細胞腫脹、空泡樣變性、壞死，管腔擴張。經(jīng)辛伐他汀干預后，腎小管損傷程度明顯減輕

4、，只有部分腎小管上皮細胞出現(xiàn)腫脹，少量壞死；Sham組Axin在腎組織中表達較豐富；與Sham組相比，IR組和XF組腎組織中Axin蛋白及mRNA表達降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與IR組比較，XF組腎組織中Axin蛋白及mRNA表達降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Sham組β-catenin在腎組織中幾乎無表達；與Sham組相比，IR組和XF組腎組織中β-catenin蛋白及mRNA表達升高，差異均有統(tǒng)計學意義(

5、P＜0.05)；與IR組比較，XF組腎組織中β-catenin蛋白及mRNA表達升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；Axin蛋白與β-catenin蛋白（rs=-0.843，P＜0.01），Axin mRNA與β-catenin mRNA（rs=-0.741，P＜0.01）均為負相關(guān)。
　　 結(jié)論：腎IRI后，Axin可能通過調(diào)節(jié)β-catenin的表達參與其損傷后的修復過程；辛伐他汀對腎IRI具有一定的保護作用，其機制可