2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景與目的:
   腦卒中是世界范圍內(nèi)發(fā)病率、死亡率、致殘較高的疾病之一,與心臟病、惡性腫瘤共同構(gòu)成三大人口致死病因,致殘率高達75%,嚴重降低了人類生活質(zhì)量。近些年來,我國的流行病學調(diào)查資料表明,腦卒中所致的人口死亡數(shù)僅次于惡性腫瘤,而位居第二位,其中缺血性腦卒中即腦梗死的發(fā)病率占全部腦卒中的60-80%。腦卒中有很多獨立危險因素,其發(fā)病機制復雜,深入探討缺血性腦卒中的發(fā)病機制,有助于臨床選擇合適的治療方案,提高療效及減少后遺

2、癥的發(fā)生,降低缺血性卒中的發(fā)生率及復發(fā)率。
   表觀遺傳學是指基于非基因序列改變所致基因表達水平的變化,是機體組織正常發(fā)育和功能維持的基本機制之一,其改變可以引起基因功能的改變,因其調(diào)節(jié)機制可逆性的特點,為疾病的治療提供了新的思路。近年來,缺血性腦卒中發(fā)病中的表觀遺傳機制成為研究的新方向,其中,DNA甲基化已經(jīng)成為表觀遺傳學和表觀基因組學的重要研究內(nèi)容。研究發(fā)現(xiàn),DNA甲基化異常與許多疾病的發(fā)生及發(fā)展相關(guān)。近年來,表觀遺傳學在

3、心血管疾病方面的文章屢見報道,而對于DNA甲基化與腦卒中關(guān)系的研究較少,DNA甲基化在腦卒中發(fā)病中的地位及與相關(guān)關(guān)系并不清楚。本文通過研究缺血性腦卒中患者P53基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài),探討人P53基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)與缺血性腦卒中發(fā)病的相關(guān)性。
   對象與方法:
   病例組選取2010年10月至2011年2月問在山東大學第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者78例,均符合1995年《全國第四屆腦血管病會議》制定的診斷標準

4、,并經(jīng)顱腦CT或MRI確診。正常對照組選取同期健康體檢者86例,病史及體格檢查中均無腦梗死證據(jù),和(或)頭顱CT/MRI正常者。各組年齡、性別比較差異均無明顯差異,具有可比性。
   所有研究對象均抽取清晨空腹靜脈血,提取基因組DNA,采用MSP方法對所有受試者的P53基因的啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)進行檢測,以亞硫酸氫鹽修飾后測序驗證MSP結(jié)果。
   結(jié)果:
   1.P53基因啟動子區(qū)甲基化在缺血性腦卒中組及對照組

5、檢出率分別為32.1%(25/78)、16.3%(14/86),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
   2.分別對病例組和對照組按年齡分兩組,低齡組(<60歲)和高齡組(≥60歲)。缺血性腦卒中組各年齡亞組甲基化檢出率分別為27%(10/37)、36.6%(15/41),差異無統(tǒng)計學意義(P=0.509)。對照組各年齡亞組甲基化檢出率分別為14.7%(5/34)、17.3%(9/51),差異無統(tǒng)計學意義(P=0.983)。

6、r>   3.分析缺血性腦卒中組中HCY水平,25例甲基化者HCY均值33.91±23.81μM,53例非甲基化者HCY均值23.19±5.67μM,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.004)。
   4.缺血性腦卒中組行頸動脈彩超檢查的缺血性腦卒中患者共38例,根據(jù)頸動脈內(nèi)中膜厚度進行統(tǒng)計分析,19例甲基化者均值1.06±0.35(mm),非甲基化者均值0.87±0.19(mm),差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);根據(jù)Crous

7、e積分進行統(tǒng)計分析,19例甲基化者均值4.97±4.40,非甲基化者均值2.82±2.80,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
   5.本研究共65例行顱腦MRA檢查,根據(jù)檢查結(jié)果及將65例研究對象分為四組:無腦動脈硬化組、輕度腦動脈硬化組、中度腦動脈硬化組、重度腦動脈硬化組,分別比較各組甲基化狀態(tài),四組甲基化差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
   6.缺血性腦卒中組患者根據(jù)影像學檢查判斷梗死灶直徑,根據(jù)梗死灶最大

8、直徑分為3組:小面積腦梗死組、中等面積腦梗死組和大面積腦梗死組,比較各組甲基化檢出率,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.579)。
   7.BSP結(jié)果:BSP方法證實,在缺血性腦卒中患者外周血中P53基因啟動子區(qū)甲基化程度較正常對照患者升高。
   結(jié)論:
   與對照組相比,缺血性腦卒中患者P53基因啟動子區(qū)甲基化程度明顯升高,缺血性腦卒中組內(nèi)比較,P53甲基化程度與頸動脈硬化程度、外周血HCY濃度相關(guān),未發(fā)現(xiàn)甲基化

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