涎腺腺樣囊性癌細胞中PTEN基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)的研究.pdf

1、重慶醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文涎腺腺樣囊性癌細胞中PTEN基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)的研究姓名：范小平申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：生物醫(yī)學(xué)工程組織工程與細胞工程指導(dǎo)教師：鄧鋒20100501重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文PTEN基因(phosphataseandtensinhomologydeletedonchromosometen，PTEN)是第一個被發(fā)現(xiàn)的具有雙特異性磷酸酶活性的抑癌基因。PTEN基因位于染色體10q233區(qū)有9個外顯子和8個內(nèi)含

2、子，長1212bp，編碼由403個氨基酸組成的蛋白，其產(chǎn)物的相對分子量為56kDa。其結(jié)構(gòu)包括N端磷酸酶結(jié)構(gòu)域、C2結(jié)構(gòu)域和C端尾區(qū)。有研究表明：抑癌基因PTEN與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。PTEN基因主要具有調(diào)節(jié)細胞生長周期、誘導(dǎo)細胞凋亡以及抑制腫瘤細胞生長、侵襲轉(zhuǎn)移等功能；還在以下多種生理活動中發(fā)揮重要作用，如：胚胎的生長、發(fā)育，細胞黏附和遷移，細胞分化，細胞衰老與凋亡，維護免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定，抑制血管生成等。其作用機制尚未完全清楚

3、，但目前認為主要由以下三條途徑共同完成：①磷脂酰肌醇3，4，5三磷酸(phosphatidylinositol一3，4，5trisphosphate，PIP3)途徑；②絲裂原激酶(mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)途徑；③局部粘附激酶(focaladhesionkinase，F(xiàn)AK)途徑。PTEN基因發(fā)生異?？赡苡捎陔s合子丟失、無義突變、某種形式的內(nèi)部剪切異常、錯義突變、啟動子甲基化等方面的原因造成，