葉酸受體介導(dǎo)的單純皰疹病毒重靶向研究.pdf

1、溶瘤單純皰疹病毒(Oncolytic HSV)是一種重要的具有臨床應(yīng)用前景的抗腫瘤病毒，雖然該病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)可以特異復(fù)制增殖，但對于腫瘤細(xì)胞的感染卻缺乏靶向性，因而在相當(dāng)程度上限制了其在臨床上的進(jìn)一步應(yīng)用。受體介導(dǎo)給藥是腫瘤靶向治療的重要途徑，而葉酸受體具有很好的腫瘤組織特異性，其介導(dǎo)的靶向給藥系統(tǒng)廣泛已應(yīng)用于包括基因藥物在內(nèi)的各種抗腫瘤藥物，并已取得良好的進(jìn)展。本研究中，我們首先把特異結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面葉酸受體的葉酸(FA)與聚乙二醇

2、(PEG)進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)，然后用PEG化的葉酸對溶瘤單純皰疹病毒G207進(jìn)行共價表面化學(xué)修飾，并檢測修飾后的病毒FA-PEG-HSV和PEG-HSV的生物學(xué)靶向性和免疫原性。研究顯示FA-PEG-HSV和PEG-HSV的穩(wěn)定性較未修飾的HSV有所提高，但病毒活力則分別下降為未修飾HSV的22.5％和27.5％。體外實驗表明FA-PEG-HSV在病毒對葉酸受體高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞具有高度的靶向特異性。同時，PEG修飾后病毒的免疫原性有所減弱。動