單純皰疹病毒

1、第二十八章 皰疹病毒（Herpesvirus）,,,是一群中等大小、有包膜的雙鏈DNA病毒。已發(fā)現(xiàn)有100多種，分3個亞科,單純皰疹病毒 水痘-帶狀皰疹病毒 EB 病毒,Herpes來源于希臘詞語“herpein”（意為爬行、蠕動）why？,α皰疹病毒：能迅速增殖，引起細胞病變，宿主范圍廣，可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染,如單純皰疹病毒，水痘－帶狀皰疹病毒,β皰疹病毒：生長周期較長，可引起感染細胞形成巨細胞，如巨細胞病毒,γ皰疹病毒：

2、宿主范圍最窄（B細胞），可在B細胞中長期潛伏，如EB病毒,分 類,人類皰疹病毒的種類及其所致疾病,①形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，核心為線形雙鏈DNA；衣殼20面體（162個殼微粒），外有皮層，最外有脂質(zhì)包膜,共同特點,② 復(fù)制：在二倍體細胞內(nèi)增殖，除EB病毒外，均在細胞核內(nèi)復(fù)制和裝配；可形成嗜酸性包涵體，導致細胞融合，形成多核巨細胞,CPE（+）；③ 可編碼多種參與核酸代謝的酶類： 胸苷激酶和DNA多聚酶;④ 感染類型： a.顯性

3、感染：病毒大量增殖，細胞破壞； b.潛伏感染：病毒不增殖，DNA持續(xù)存在（終身）； c.整合感染：與致癌有關(guān)； d.先天感染：胎兒畸形；,皰疹病毒的共同特性,,,還有哪些病毒可垂直感染？？？,一、單純皰疹病毒（herpes simplex virus, HSV）,1. 基因組由線性雙鏈DNA構(gòu)成，分長（UL）、短（US）獨特片段，兩端有反向重復(fù)序列，形成4種異構(gòu)體。2．分2個血清型： HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ，DNA

4、有50%同源性。3．培養(yǎng)較容易：多種細胞培養(yǎng) CPE（+） 動物接種 有多種感染類型,一）生物學性狀,4. HSV糖蛋白抗原有11種： gB gC gD gG與吸附感染有關(guān)， gC、gG為型特異性抗原， gD 可誘導產(chǎn)生中和抗體。,一）生物學性狀,（1）傳染源： 患者、健康帶毒者，人是自然宿主， 隱性為主（2）傳播途徑： 直接、密切

5、接觸，性接觸 ， 呼吸道飛沫,二）致病性與免疫性,1．致病性,局部感染：皮膚粘膜皰疹 全身感染：新生兒皰疹、腦炎無癥狀感染：大多屬此。,二）致病性與免疫性,2．所致疾?。?（1）原發(fā)感染 接觸傳染 HSV-1 嬰幼兒多見，90%以上隱性感染，表現(xiàn)為： 齦口炎，皰疹性角膜炎，皰疹性濕疹， 皰疹性腦炎 HSV-2 生殖器皰疹，多在性生活后,二）致病性與免疫性,3．感染形

6、式,（2）潛伏感染及再發(fā)感染 原發(fā)感染康復(fù) 潛伏 再發(fā)感染：非特異性因素刺激，V基因組激活轉(zhuǎn)增殖狀態(tài)并沿神經(jīng)纖維下行至末稍附近上皮——皰疹。 重復(fù)以上過程，疾病往往反復(fù)發(fā)生。,二）致病性與免疫性,3．感染形式,原發(fā)感染,二）致病性與免疫性,（3）先天性感染及新生兒感染,3．感染形式,（4）HSV-2與宮頸癌的發(fā)生有協(xié)同作用,（1）體液免疫 中和抗體可中和病毒，阻止擴散，但不能清除潛伏病毒

7、及阻止復(fù)發(fā)；（2）細胞免疫為主 T細胞在IFN-γ的協(xié)助下可阻止?jié)摲腍SV-1活化,二）致病性與免疫性,4、免疫性,兩種類型比較,HSV-1直接接觸分泌物，經(jīng)口腔、呼吸道、破損的皮膚感染急性皰疹性口腔炎、唇皰疹、皰疹性角膜炎（腦炎）、濕疹樣皰疹（腰以上）潛伏三叉神經(jīng)節(jié),HSV-2性接觸，胎盤感染生殖道感染，先天性感染（腰以下）潛伏骶神經(jīng)節(jié),可能與唇癌、外陰癌、子宮頸癌有關(guān),,,1．病毒分離與鑒定2．快速診斷（

8、查Ag/DNA）,三）微生物學檢查,HSV包膜糖蛋白亞單位疫苗—動物試驗成功,四）防治原則,二、水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-zoster virus, VZV）,俗稱為:金蛇纏腰或纏腰龍 或 “蛇”,為什么叫做“HERPS VIRUS”,一毒兩疾??！皆因可潛伏！,1．生物學性狀：一個血清型、增殖慢2．致病性：人唯一自然宿主，呼吸道傳播，皮膚是主要靶細胞。3．所致疾?。?①兒童初感→水痘，伴腦炎、肺炎，

9、 病后潛伏脊髓后根或顱N節(jié) ②成人、老人 V激活→帶狀皰疹4．IFN、無環(huán)鳥苷、抑制病情發(fā)展，緩解疼痛,三、巨細胞病毒 （Cytomegalovirus, CMV）,1．生物學性狀： 典型的皰疹病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)。在體外僅在人成纖維細胞中增殖，形成多核巨大細胞、有大型嗜酸性包涵體。 抵抗力弱毒種保存較困難,CMV潛伏于唾液腺、乳腺、腎、白細胞和其它腺體中，自唾液、乳汁、尿液、精液或?qū)m頸分泌物排出

10、，通過口腔、產(chǎn)道、胎盤、哺乳、輸血、器官或骨髓移植等多種途徑傳播。,（一）先天性感染：CMV通過胎盤引起宮內(nèi)感染，致初生病兒黃疸、肝脾腫大、血小板減少性紫癜、溶血性貧血及神經(jīng)系統(tǒng)損害。（二）圍產(chǎn)期感染：嬰兒經(jīng)產(chǎn)道感染（三）輸血感染：可發(fā)生輸血后的單核細胞增多癥和肝炎等。（四）接觸傳染：通過接吻、性交、哺乳而引起感染。（五）免疫功能低下病人的感染：易發(fā)生肺炎、視網(wǎng)膜炎、食管炎、結(jié)腸炎和腦膜炎。,微生物學檢查與防治原則：,接種CMV

11、減毒活疫苗（AD169、Towne125）。治療用丙氧鳥苷與膦甲酸。,一種主要侵犯B細胞的病毒，也可侵犯腮腺管咽部、宮頸外上皮細胞。,四、EB 病毒（Epstein-Barr virus, EBV）,子代病毒基因組,單純皰疹病毒在單個細胞內(nèi)的復(fù)制 吸附是 PRV 入侵感染細胞的第一步。病毒囊膜蛋白 gC 與細胞膜表面硫酸乙酰肝素相互作用，使病毒吸附在細胞表面。然后病毒囊膜與細胞膜發(fā)生膜融合，將病毒的衣殼和基質(zhì)蛋白釋放到細胞中

12、。隨后衣殼和緊密結(jié)合的內(nèi)層基質(zhì)蛋白沿微管被運輸?shù)郊毎?。位于細胞核中獨立于衣殼?VP16 反式激活細胞 RNA 聚合酶 II 參與轉(zhuǎn)錄PRV 唯一的最早期基因，即與 HSV-1 ICP4 同源的 IE180。隨后 IE180 蛋白被運回細胞核。在細胞核 IE180 蛋白反式激活 RNA 聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄病毒早期基因。早期蛋白可分成兩大類，第一類由 15 種蛋白組成，與病毒 DNA 的合成有關(guān)。第二類的 3 個蛋白(EP0、U

13、S1 和 UL54)被認為是轉(zhuǎn)錄的反式激活因子。衣殼蛋白被運輸?shù)郊毎撕?，在核?nèi)它們圍繞由 UL26 和 UL26.5 基因表達產(chǎn)物組成的腳手架而 被 裝 配 。 成 熟 的 衣 殼 由 5 種 蛋 白 (UL19/VP5、UL18/VP23、UL25、UL38 和 UL35)組成。UL6 基因表達產(chǎn)物充當基因組 DNA 插入衣殼的入口。UL32、UL33、UL15 和 UL17 與病毒 DNA 的切割與包裝有關(guān)。在初次包

14、膜時，完全組裝的病毒粒子以出芽的方式離開細胞核，暫時進入核周腔。這個過程涉及 UL31 和 UL34 基因產(chǎn)物和US3 激酶。病毒粒子失去初次包膜，通過把基質(zhì)蛋白和囊膜蛋白聯(lián)系起來，并以出芽方式進入轉(zhuǎn)運高爾基體。經(jīng)過一系列囊泡運輸后，釋放出成熟的病毒粒子一系列囊泡運輸后，釋放出成熟的病毒粒子,基因為線狀雙鏈DNA，潛伏感染時（環(huán)狀），裂解性感染時（線狀），編碼80余種病毒蛋白。,一）生物學性狀,1．形態(tài)與結(jié)構(gòu)：,圓形，二十面

15、體對稱，有包膜、刺突和皮質(zhì)。,1）EBV潛伏感染期，選擇性表達早期抗原： 核抗原（EBNA）：感染的B細胞核內(nèi)，為DNA結(jié)合蛋白。 EBNA抗體出現(xiàn)在感染晚期。 潛伏感染膜蛋白（LMP）：在B細胞表面，與細胞惡化有關(guān)，其中LMP1在腫瘤形成中起主要作用。,一）生物學性狀,2． EBV特異性抗原,2) EBV增殖性感染期，產(chǎn)生的抗原： 立刻早期抗原：轉(zhuǎn)錄激活因子； 早期抗原（EA）：分EA/R, EA/D（

16、具DNA多聚酶活性）， EA出現(xiàn)表明EBV活躍增殖；EA抗體出現(xiàn)在感染早期，非洲兒童淋巴瘤為抗EA/R陽性；鼻咽癌為抗EA/D陽性。 衣殼蛋白（VCA）：晚期合成的結(jié)構(gòu)蛋白。 膜抗原（MA）：細胞表面，包膜糖蛋白，抗MA IgM可用于早期診斷。,一）生物學性狀,2． EBV特異性抗原,1．致病機理： EBV 呼吸道傳播 口咽上皮細胞增殖 局部淋巴組織B細胞

17、 全身EBV感染2．EBV感染結(jié)局： 嗜B細胞/上皮細胞 人群感染普遍，唾液傳播，有兩種形式: 增殖性感染:極少病毒基因表達,導致細胞裂解 潛伏感染(感染_潛伏_激活) 非增殖性感染 惡性轉(zhuǎn)化(染色體異位),,二）致病性與免疫性,1．異嗜性抗體的檢測 用于傳染

18、性單核細胞增多癥的輔助診斷。2．EBV抗體檢測 檢測EBV抗體有助于EBV感染診斷， 3．EBV DNA檢測 原位核酸雜交或PCR法檢測標本中的EBV DNA。,三）微生物學檢查法,五、新型皰疹病毒 HHV-6 唾液傳播，幼兒急性發(fā)熱性玫瑰疹 HHV-7 唾液傳播，幼兒皮疹 HHV-8 卡波濟肉瘤,四）防治原則,測定EBV IgG抗體可早期診斷鼻咽癌。滅活疫苗受到限制，MA與LMP多肽