花色苷對膽固醇外流和炎癥反應的調(diào)控及其分子機制探討.pdf

1、動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)是心血管疾病的常見類型，由As所致心、腦血管疾病目前已經(jīng)成為威脅人類健康和引起居民死亡的最主要疾病之一。 現(xiàn)已明確，As不僅是脂質(zhì)沉積性疾病，還是一種炎癥性疾病，它是動脈壁內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞受到損傷后的一種炎性纖維組織增生性的反應。炎癥反應在動脈粥樣斑塊的形成和發(fā)展中起著重要的作用。 As發(fā)病早期典型的病理改變主要是血管內(nèi)膜下大量巨噬泡沫細胞的聚積和條紋狀脂質(zhì)斑塊的形

2、成，而循環(huán)中的單核細胞在內(nèi)膜聚集并黏附到血管內(nèi)皮是As脂質(zhì)條紋形成的關鍵步驟。單核細胞黏附到內(nèi)皮細胞后，被激活轉化為巨噬細胞。此時巨噬細胞上表達大量的清道夫受體(scavengerreceptor，SR)，并通過該類受體介導的胞吞作用吞噬脂質(zhì)(包括膽固醇以及脂質(zhì)過氧化物)，進而轉變?yōu)榫奘膳菽毎?macrophage-derivedfoamcells)。脂質(zhì)沉積是As損傷反應最早期的表現(xiàn)之一，伴隨著脂質(zhì)的沉積，循環(huán)中的大量白細胞和單核細

3、胞在單核細胞化學趨化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1)的作用下遷移到病變處，并在病變處活化進而釋放多種致炎性的黏附分子和細胞因子，從而加速As發(fā)病的進程。脂質(zhì)條紋形成后，炎癥反應繼續(xù)發(fā)展，T淋巴細胞被活化，在斑塊發(fā)展后期，隨著損害的加重，脂質(zhì)條紋會緩慢形成纖維斑塊。近年來，大量研究認為，CD40和CD40L可以共同表達于As斑塊內(nèi)表達，CD40與CD40L相互作胞凋亡。說明花色苷可以

4、抑制sCD40L誘導內(nèi)皮細胞炎癥反應和凋亡。 花色苷Cy-3-g和Pn-3-g能夠抑制內(nèi)皮細胞TRAF-2mRNA和蛋白的表達。抑制TRAF-2表達可以阻斷CD40誘導內(nèi)皮細胞炎癥反應和凋亡以及NF-κB和JNK/p38的活化，過度表達TRAF-2促進CD40誘導內(nèi)皮細胞NF-κB和JNK/p38的活化。說明TRAF-2在CD40誘導內(nèi)皮細胞炎癥反應和凋亡中起重要作用。 花色苷Cy-3-g和Pn-3-g可以抑制內(nèi)皮細胞C