CD4+T細胞高表達Tim-3與膿毒癥免疫紊亂的關系.pdf

1、目的：膿毒癥是指以全身性感染合并全身炎癥反應綜合征導致器官功能損害為特征的復雜臨床綜合征,是嚴重創(chuàng)傷患者及ICU患者最常見的死亡原因之一。膿毒癥時機體免疫系統(tǒng)大量淋巴細胞凋亡,包括B淋巴細胞、T淋巴細胞。肝臟不僅是膿毒癥中最容易受損的器官之一，還是膿毒癥時各損害臟器中最重要的器官。膿毒癥開始時為了維持免疫平衡，肝臟內CD4+ T細胞數量增加。Tim-3是T細胞免疫球蛋白黏蛋白 TIM分子家族中的一員，最初發(fā)現特異性表達于鼠類 CD4+T

2、h1細胞表面而不表達于Th2細胞表面?，F已證實Tim-3對Th1細胞反應起負調節(jié)作用，通過抑制細胞因子分泌和細胞增殖來調節(jié)機體的免疫平衡。Tim-3在固有免疫及適應性免疫應答中均扮演重要的角色,其表達失調與多種自身免疫性疾病的發(fā)病密切相關。但是,目前關于Tim-3在膿毒癥誘導的免疫紊亂中的作用的研究還較少。因此，本課題觀察了Tim-3在膿毒癥患者外周血CD4+ T細胞表面以及在膿毒癥小鼠肝臟CD4+ T細胞表面表達變化情況，并探究了Ti

3、m-3與CD4+T細胞功能的關系及其在膿毒癥免疫紊亂中的作用。
　　方法：
　　1、收集健康志愿者及膿毒癥患者血液標本，通過流式細胞術檢測膿毒癥患者外周血CD4+ T細胞Tim-3表達情況；
　　2、構建膿毒癥動物模型——盲腸結扎穿孔術(CLP)，以假手術組為對照組，其僅予以麻醉及開腹而不行盲腸結扎及穿孔。CLP術后8h、24h及48h獲取小鼠肝臟，通過流式細胞術檢測膿毒癥小鼠及假手術組小鼠肝臟CD4+ T細胞Tim-

4、3表達情況及Tim-3+CD4+T細胞功能狀態(tài)。
　　結果:
　　1、Tim-3在膿毒癥患者外周血CD4+ T細胞表面表達情況
　　膿毒癥患者外周血CD4+ T細胞表達Tim-3的比例較健康對照組高（3.4％±0.99%vs0.41%±0.07%，p=0.0002）。
　　2、Tim-3在膿毒癥小鼠肝臟CD4+ T細胞表面表達情況及與細胞功能狀況之間的關系
　　A、同對照組小鼠比較，膿毒癥后小鼠肝臟CD4+

5、 T細胞表面Tim-3表達上調；
　　B、同Tim-3-CD4+T細胞比較，Tim-3+CD4+T細胞分泌的細胞因子（IFN-γ、IL-4）均明顯減少，并且 IFN-γ/IL-4比率減小，預示膿毒癥時肝臟Tim-3+CD4+ T細胞作用趨于抗炎反應；
　　C、同對照組比較，膿毒癥后小鼠肝臟CD4+ T細胞表面Tim-3及PD-1共表達增加，說明Tim-3是CD4+ T細胞的一個負調節(jié)因子。
　　結論：膿毒癥患者外周血C