羅庫溴銨及有關(guān)物質(zhì)的合成工藝研究.pdf

1、羅庫溴銨為一非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，主要作用于接頭后膜處的乙酰膽堿N2受體，能暫時(shí)干擾神經(jīng)肌肉接頭的興奮（沖動(dòng)）傳導(dǎo)，產(chǎn)生一過性骨骼肌松弛。臨床上以其作為全身麻醉輔助劑，用于常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間氣管內(nèi)插管，以及維持術(shù)中骨骼肌松弛。
　　 該藥最初由荷蘭歐加農(nóng)公司開發(fā)，先后在荷蘭、比利時(shí)、德國、美國、英國、日本等四十多個(gè)國家上市銷售。2006年羅庫溴銨全球藥房銷售量近2億美元。因此，開發(fā)本品將具有積極的社會(huì)意義并會(huì)取得良好的經(jīng)濟(jì)效益。

2、
　　 本課題在對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)詳細(xì)考查的基礎(chǔ)上，從原料的來源及合成工藝等多個(gè)方面對(duì)羅庫溴銨的合成進(jìn)行考察，篩選了一條較優(yōu)的合成羅庫溴銨的方法，即以2α，3α，16α，17α-二環(huán)氧-17-乙酰氧基-5-雄甾烷為起始原料，經(jīng)吡咯烷開環(huán)、硼氫化鈉還原、開環(huán)、?；?、烯丙溴成鹽反應(yīng)制得羅庫溴銨。所得羅庫溴銨的結(jié)構(gòu)經(jīng)元素分析、紫外光譜、紅外光譜、核磁共振譜（包括1H-NMR和13C-NMR）、質(zhì)譜、X射線粉末衍射及熱分析等方面進(jìn)行了確證。

3、r>　　 本課題在合成羅庫溴銨及有關(guān)物質(zhì)D的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)的研究了羅庫溴銨質(zhì)量，首次以其有關(guān)物質(zhì)D作為有關(guān)物質(zhì)控制的一個(gè)指標(biāo)，為提高該產(chǎn)品質(zhì)量提供了參考，根據(jù)質(zhì)量研究結(jié)果起草了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為相關(guān)單位提供了標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。
　　 羅庫溴銨屬于甾體藥物結(jié)構(gòu)，其合成工藝復(fù)雜，極易在合成過程引入其他物質(zhì)。特別是該藥具有10個(gè)手性中心，有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)及確證等工作將直接影響到生產(chǎn)和質(zhì)控。美國藥典目前公布了8個(gè)有關(guān)物質(zhì)，其中有關(guān)物質(zhì)D僅有結(jié)構(gòu)報(bào)道而未