大劑量烏司他丁對嚴重燒傷患者機體炎癥反應療效的臨床研究.pdf

1、目的:燒傷是一種常見的創(chuàng)傷，在我國每年約有500-1000萬人被燒傷[1]，有統(tǒng)計我國在2000年燒燙傷總死亡率約1135/10萬[2]。全身炎癥反應綜合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）是導致燒傷患者病情加重、多器官功能衰竭(Multiple Organ Failure，MOF)甚至死亡的重要原因。有研究顯示常規(guī)劑量烏司他丁(Ulinastatin，UTI)對燒傷SIRS有治

2、療作用。亦有研究發(fā)現(xiàn)大劑量UTI能有效降低感染性休克患者的炎性反應程度，降低多器官功能障礙綜合征(Multiple organdysfunction syndrome，MODS)的發(fā)生率。但該藥物在嚴重燒傷患者使用過程中的作用機制和有效藥物劑量仍未明確。因此，我們擬對嚴重燒傷患者應用大劑量UTI，研究不同劑量UTI對嚴重燒傷患者C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis fac

3、tor-α，TNF-α)、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）的作用效果，探討UTI在治療嚴重燒傷患者中的可能機制。為減緩/阻斷嚴重燒傷患者SIRS發(fā)生提供臨床治療參考。
　　 方法:
　　 1.研究分組:將60例嚴重燒傷患者（受傷到入院時間＜8小時，三度燒傷面積在10％～50％之間且燒傷總面積≤90％，年齡15歲～60歲之間）在按常規(guī)治療的基礎上隨機平均分為三組:對照組（C組）、常規(guī)劑量UTI治療組

4、（U1組）、大劑量UTI治療組（U2組），U1組按每次劑量為10萬U，Q8小時靜脈注射，連用12天。U2組按每次劑量為40萬U，Q8小時靜脈注射，連用12天。
　　 2.標本采集:
　　 2.1 分別于患者入院后即刻(0d)以及入院后1天(1d)、3天(3d)、7天(7d)、12天(12d)晨6:00抽取靜脈血，每次5毫升，室溫血液自然凝固10-20分鐘，離心機以3000轉/分的速度離心20分鐘，仔細收集上層血清，部分送

5、檢驗科用東芝120型全自動生化分析儀用免疫比濁法檢測CRP并記錄，剩余部分用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme lingkedimmunosorbent assay，ELISA)檢測TNF-α及IL-10。
　　 2.2 定期采集患者外周靜脈血檢查血常規(guī)情況。
　　 3.SIRS臨床癥狀觀察:定期觀察記錄各組患者的體溫、心率、呼吸頻率以及血氣分析檢測二氧化碳分壓(Partial Pressure of Carbon Diox

6、ide，PaCO2)。根據(jù)SIRS的診斷標準，觀察傷后不同時間各組患者SIRS的發(fā)生率。
　　 4.統(tǒng)計學處理:所有計量資料以均數(shù)±標準差((x)±s)表示。三組樣本率采用x2檢驗。三組獨立樣本計量指標滿足方差齊性，且各樣本均服從正態(tài)分布時采用單因素方差分析(one-way ANOVA)。如果P＜0.05時則進一步采用LSD-t法行兩兩比較。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學

7、軟件進行分析。
　　 結果:
　　 1.三組患者CRP的血清濃度變化的比較嚴重燒傷患者傷后血清中即檢測出CRP，且呈持續(xù)增高趨勢，3-7天可達到峰值，12天時仍處于高位水平，但UTI治療組峰值較對照組低，且U2組低于U1組。各組燒傷患者傷后0d、1d時CRP血清濃度水平相當，統(tǒng)計學無顯著性差異（P＞0.05）;在傷后3d、7d、12d時，U1、U2兩組患者CRP血清濃度均較C組顯著降低（P＜0.05），U2組患者CRP血

8、清濃度較U1組顯著降低(P＜0.05)。
　　 2.三組患者TNF-α血清濃度變化的比較嚴重燒傷患者傷后血清中即檢測出TNf-α，且呈持續(xù)增高趨勢，3-7天可達到峰值，12天時仍處于高位水平，但UTI治療組峰值較對照組低，且U2組低于U1組。各組燒傷患者傷后0d、1d時TNF-α血清濃度相當，統(tǒng)計學無顯著性差異（P＞0.05）。在傷后3d、7d、12d時，U1、U2兩組患者TNF-α血清濃度均較C組顯著降低(P＜0.05)，U2

9、組患者TNF-α血清濃度較U1組顯著降低(P＜0.05)。
　　 3.三組患者IL-10血清濃度變化的比較嚴重燒傷患者傷后血清中即檢測出IL-10，且呈持續(xù)增高趨勢，3-7天可達到峰值，12天時仍處于一高位水平，但UTI治療組峰值較對照組低，且U2組低于U1組。各組燒傷患者傷后0d、1d時IL-10血清濃度相當，統(tǒng)計學無顯著性差異（P＞0.05）。在傷后3d、7d、12d時，U1、U2兩組患者IL-10血清濃度均較C組顯著升高(

10、P＜0.05)。U2組患者在傷后3d、7d時IL-10血清濃度較U1組顯著升高(P＜0.05)，但在12d時兩者差別無統(tǒng)計學意義，考慮為部分燒傷程度相對較輕的患者創(chuàng)面已經(jīng)部分愈合所致。
　　 4.三組患者傷后不同時間SIRS的發(fā)生率三組患者在3d、7d、12d時，機體SIRS的發(fā)病例數(shù)比較:C組＞U1組＞U2組。U1組在3d、7d、12d時及U2組在12d時SIRS的發(fā)生率較C組顯著降低(P＜0.0125);UI組、U2組在3d

11、、12d時差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.0125)，在7d時U2組SIRS的發(fā)生率較U1顯著降低(P＜0.0125)。
　　 結論:
　　 1.TNF-α、IL-10和CRP參與了嚴重燒傷后早期機體的病理生理過程，并對燒傷后的病情轉歸發(fā)揮重要作用。
　　 2.UTI能明顯抑制CRP、TNF-α的產(chǎn)生，一定程度上上調IL-10的釋放，能有效地減輕機體的全身炎癥反應水平，減少SIRS的發(fā)生率，且大劑量UTI較常規(guī)劑量UT