多維校正方法應用于復雜基全中降壓藥和局麻藥定量分析.pdf

1、化學計量學是伴隨著儀器分析的迅速發(fā)展而產(chǎn)生的交叉性分析化學學科分支，它致力于現(xiàn)代儀器產(chǎn)生的信息量豐富的各種類型數(shù)據(jù)中有效信息的提取。為實現(xiàn)大量數(shù)據(jù)中目標分析物特征信息的有效獲取，化學計量學工作者針對分析儀器產(chǎn)生信號的類型發(fā)展了多種優(yōu)秀的算法。其中三維二階校正方法由于具有獨特的“二階優(yōu)勢”，即可在未知干擾存在下實現(xiàn)目標分析物的直接定性定量解析，獲得了廣泛的應用。而最近幾年提出的三階校正方法，具有了更加優(yōu)良的“三階優(yōu)勢”。
　　本文作

2、者在攻讀碩士學位期間，利用多維校正方法獨特的“二階優(yōu)勢”、“三階優(yōu)勢”結(jié)合三維熒光光譜和高效液相色譜技術(shù)，使用“數(shù)學分離”代替或增強“物理、化學分離”，對生物基體和藥物制劑基體中的多種降壓藥物和兩種局麻藥進行了定性定量分析研究。主要內(nèi)容概括如下：
　　1.針對可聯(lián)合用于治療糖尿病腎病的兩種藥物：川芎嗪和替米沙坦，利用它們自身的熒光特性，本章提出了將化學計量學二階校正方法用于復雜基體中這兩種藥物的三維熒光光譜量測數(shù)據(jù)陣的解析。本方法

3、既利用了三維熒光光譜法能夠獲得關于目標分析物更多有效信息的能力，又利用了化學計量學方法獨特的“二階優(yōu)勢”，即能在未知干擾物共存下實現(xiàn)感興趣組分的直接快速定量分析。實驗不需對樣品進行復雜的預處理，經(jīng)濟環(huán)保，簡便快捷且獲得了令人滿意的實驗結(jié)果。本方法可用于復雜基體中川芎嗪和替米沙坦的直接快速定量分析，可望對體液中藥物代謝動力學研究及藥物制劑質(zhì)量控制提供新方法。
　　2.氨氯地平和纈沙坦均是具有降壓效果較好、藥效持久、保護器官和預防并發(fā)

4、癥等優(yōu)點的常用降壓藥。本章利用氨氯地平和纈沙坦自身的熒光特性，采用三維熒光光譜與基于自加權(quán)交替三線性分解(SWATLD)算法的二階校正方法相結(jié)合的策略，對人體血漿和倍博特藥片樣中的氨氯地平和纈沙坦進行了直接定量測定。這對于了解藥物的代謝過程及復方藥物制劑的市場監(jiān)督具有重要的意義。盡管目標分析物與基體干擾組分之間存在嚴重重疊，借助于化學計量學方法的“二階優(yōu)勢”，感興趣組分的有效信息獲得了很好的提取。本方法簡便、快捷，無需復雜的前處理，將為

5、氨氯地平和纈沙坦的藥代動力學研究與復方藥物制劑質(zhì)量的監(jiān)控提供新的思路。
　　3.為了在目前備受關注體系(人體血清、保健產(chǎn)品和中成藥樣品)中對多種降壓藥物進行全面的研究，本文提出了一種將高效液相色譜二極管陣列聯(lián)用技術(shù)(HPLC-DAD)同化學計量學二階校正方法相結(jié)合的新策略，新方法可以在同一簡單的等梯度流動相條件下、較短的分離時間內(nèi)實現(xiàn)十一種降壓藥在三種不同復雜基體中的同時定量測定。此外利用預測均方根誤差(RMSEP)和品質(zhì)因子(F

6、OM)等統(tǒng)計參數(shù)和日間實驗對新方法的準確性與可靠性進行了驗證。滿意的定性定量分析結(jié)果表明，HPLC-DAD與化學計量學聯(lián)用技術(shù)是一種可用于感興趣復雜體系中多個降壓藥物快速分析的有力工具。簡單通用的等梯度洗脫模式和較短的分離時間，將會為臨床醫(yī)藥研究和藥品質(zhì)量控制帶來很大的便利。
　　4.普魯卡因和丁卡因是兩種常用的酯類局部麻醉藥，而且它們的激發(fā)發(fā)射熒光光譜非常相似。本章利用它們對pH敏感的特性，引入pH梯度這一維來構(gòu)建激發(fā)-發(fā)射-p