血漿中幾種降壓、降糖藥的三維熒光二階校正快速定量分析方法.pdf

1、化學(xué)計(jì)量學(xué)是一門將化學(xué)、數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)融合于一體的化學(xué)分支學(xué)科，隨著現(xiàn)代儀器檢測手段的發(fā)展和化學(xué)分析對象、數(shù)據(jù)的越來越多樣化，化學(xué)計(jì)量學(xué)方法創(chuàng)新和應(yīng)用研究得到長足的發(fā)展。在化學(xué)計(jì)量學(xué)領(lǐng)域，二階校正和“二階優(yōu)勢”自其被提出以來，圍繞它們的理論創(chuàng)新和應(yīng)用研究一直都是該領(lǐng)域內(nèi)熱門的國際前沿研究方向之一。具有“二階優(yōu)勢”的二階校正方法能夠以“數(shù)學(xué)分離”代替“物理或化學(xué)分離”直接定量測定―灰色‖和―黑色‖等復(fù)雜體系中特定的目標(biāo)組分的含量

2、。而三維熒光光譜分析法具有靈敏度高、選擇性好、檢測簡便快速等優(yōu)點(diǎn)，其測定得到的激發(fā)-發(fā)射三維熒光矩陣數(shù)據(jù)與二階校正方法相結(jié)合可以“各取所長”，實(shí)現(xiàn)復(fù)雜體系背景條件下待測物質(zhì)的快速定量分析。三維熒光光譜測定結(jié)合二階校正方法的定量分析方法得到了廣泛的發(fā)展和應(yīng)用，并且在不同的研究領(lǐng)域都展現(xiàn)了該方法的可靠性和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。本論文主要著重于進(jìn)行三維熒光結(jié)合二階校正方法的應(yīng)用性研究，選取了“降壓藥”（纈沙坦、苯磺酸氨氯地平和厄貝沙坦）和“降糖藥”（

3、瑞格列奈）作為研究對象進(jìn)行了單個藥物或者聯(lián)用藥物的定量分析方法研究。
　　第2章中，為了進(jìn)一步研究血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類的降血壓藥物纈沙坦的血藥濃度變化規(guī)律和劑量個體化，建立了一種人血漿背景條件下的纈沙坦定量分析方法具有重要的實(shí)用意義。采用“膠束增敏”方法增強(qiáng)并穩(wěn)定纈沙坦的三維熒光強(qiáng)度，并基于滿秩平行因子分析算法、交替懲罰三線性分解算法、交替三線性分解算法和自加權(quán)交替三線性分解算法這四種二階校正方法“數(shù)學(xué)分離”出人血漿樣中纈沙坦

4、的三維熒光信息，從而實(shí)現(xiàn)復(fù)雜背景基質(zhì)人血漿樣品中纈沙坦快速直接的定量測定。這四種算法的測定結(jié)果準(zhǔn)確，精密度和重現(xiàn)性好，為人血漿樣品中的纈沙坦定量分析提供了一種新的、快速簡便并且分析結(jié)果可靠的參考方法。
　　第3章中，在“膠束增敏”作用下，分別以滿秩平行因子分析算法和交替三線性分解算法進(jìn)行人血漿樣品中鈣離子拮抗劑類的降血壓藥物苯磺酸氨氯地平的三維熒光測定結(jié)果的二階校正分析。并且比較兩種算法的校正結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基于交替三線性分解算法的校正

5、結(jié)果更加準(zhǔn)確、精密度更高。建立了一種基于交替三線性分解算法的三維熒光直接、準(zhǔn)確地測定人血漿中的苯磺酸氨氯地平含量的定量分析新方法。
　　第4章和第5章中，臨床發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ受體抑制劑“降壓藥”厄貝沙坦聯(lián)用非磺酰脲類促胰島素分泌的餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈能夠更有效地降低血糖，對于治療糖尿病高血壓合并癥具有較好的療效，并且對早期糖尿病腎病患者的安全性和依從性良好。為了更加準(zhǔn)確地反映該聯(lián)用藥物的體內(nèi)動力學(xué)和代謝過程，建立一種血漿中聯(lián)用藥

6、物的同時(shí)定量分析方法具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。將“膠束增敏”作用下的三維熒光測定與基于交替三線性分解算法的二階校正方法將結(jié)合，借助于“二階優(yōu)勢”對復(fù)雜大鼠血漿樣品中的瑞格列奈和厄貝沙坦進(jìn)行了準(zhǔn)確的分辨和校正，建立了一種同時(shí)定量測定大鼠血漿中瑞格列奈和厄貝沙坦的方法。為了進(jìn)一步將本方法應(yīng)用于聯(lián)用藥物瑞格列奈和厄貝沙坦的臨床人體藥代動力學(xué)研究中，我們模擬建立了人血漿樣品，并以該方法同時(shí)測定了人血漿樣品中瑞格列奈和厄貝沙坦的含量，結(jié)果說明該方法預(yù)測