n-3多不飽和脂肪酸對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的影響.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(theumatoid arthritis，RA)呈全球性分布，我國(guó)的患病率為0.32～0.36％，雖然低于歐美國(guó)家白人的I％，但我國(guó)人口基數(shù)大，RA造成我國(guó)大量人群?jiǎn)适趧?dòng)力。RA病因尚不清楚，可能與感染、遺傳等多種因素有關(guān)。
　　 從營(yíng)養(yǎng)的角度來(lái)防治RA的研究是從上世紀(jì)80年代開(kāi)始的。由于在臨床上發(fā)現(xiàn)有些病人長(zhǎng)期食用某些食物會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛癥狀減輕，引發(fā)研究人員設(shè)想膳食里某些物質(zhì)對(duì)RA的治療有一定的輔助作用。多年來(lái)

2、的研究顯示多不飽和脂肪酸，特別是n-3長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(n-3 PUFAs) EPA和DHA具有抗炎和免疫抑制作用。盡管仍然存在一些爭(zhēng)議，目前的證據(jù)顯示膳食脂肪酸通過(guò)以下一個(gè)或多個(gè)分子機(jī)制改變免疫應(yīng)答，(1)改變細(xì)胞膜的組分和功能；(2)影響類二十碳烷酸的生成；(3)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的生物合成。
　　 但是，過(guò)去一個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，由于人類食用油脂從動(dòng)物油到植物油的改變，致使人體里n-6多不飽和脂肪酸(n-6 PUFAs)增加，n-3

3、多不飽和脂肪酸(n-3PUFAs)降低，n-6/n-3的比值在某些國(guó)家甚至達(dá)到(15～28):1，其對(duì)疾病，特別是n-3 PUFAs生物學(xué)效應(yīng)相關(guān)疾病的影響受到特別關(guān)注。本文立足于n-6 PUFAs和n-3 PUFAs代謝過(guò)程和代謝產(chǎn)物競(jìng)爭(zhēng)抑制原理，試圖探討魚油(EPA+DHA)及降低膳食n-6/n-3 PUFAs比值對(duì)中國(guó)RA病人的作用，探討魚油作用機(jī)制及增加魚油攝入對(duì)RA的輔助治療可行性。有望為在RA病人中推廣魚油、降低n-6/n-

4、3PUFAs比值輔助治療提供試驗(yàn)依據(jù)，從而降低非類固醇類抗炎藥的劑量，減少藥物的不良反應(yīng)，提高病人的治療依從性和生活質(zhì)量。
　　 研究?jī)?nèi)容:
　　 1.研究對(duì)象及干預(yù)
　　 以廣東省人民醫(yī)院風(fēng)濕科、診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、病程1～5年、25～60歲之間的病人60例為研究對(duì)象。電腦生成兩位隨機(jī)數(shù)字表，奇數(shù)分到魚油組，偶數(shù)分到大豆油組。
　　 干預(yù)期間魚油組每人每日服用6粒深海魚油膠囊(每粒含EPA300mg、D

5、HA200mg)，人均日補(bǔ)充1.8克EPA，1.2克DHA；大豆油組每人每日服用6粒大豆油膠囊，每粒約含LA494mg，ALA64mg，人均日補(bǔ)充2964mg LA，384mg ALA。試驗(yàn)期間進(jìn)行膳食干預(yù)，即指導(dǎo)所有研究對(duì)象每周食用4次或4次以上的魚類膳食，其中2次必須是海魚，每次150克生重，每天3個(gè)核桃，每人每天使用20克調(diào)和油烹飪。以保證干預(yù)期間兩組病人的膳食攝入水平處于齊同狀態(tài)。干預(yù)時(shí)間為12周，試驗(yàn)期間研究對(duì)象繼續(xù)常規(guī)RA治

6、療手段。
　　 2.研究?jī)?nèi)容及方法
　　 2.1問(wèn)卷調(diào)查
　　 根據(jù)本研究目的，參考國(guó)內(nèi)外同類問(wèn)卷，在既往使用問(wèn)卷的基礎(chǔ)上修改完善，內(nèi)容包括背景資料問(wèn)卷、食物頻數(shù)問(wèn)卷、三日膳食回顧問(wèn)卷、臨床表現(xiàn)問(wèn)卷、臨床藥物使用登記表和膠囊服用登記表等部分。膳食調(diào)查采用統(tǒng)一的調(diào)查表，調(diào)查采用面對(duì)面訪談方式，由研究者完成。
　　 2.1.1基本情況調(diào)查
　　 基本情況調(diào)查問(wèn)卷包括研究對(duì)象的性別、出生年月、確診RA的

7、年限、家族疾病史、主動(dòng)和被動(dòng)吸煙狀況、飲酒情況、既往病史。在病人干預(yù)前完成。
　　 2.2.2膳食調(diào)查
　　 研究起始使用食物頻數(shù)問(wèn)卷( Food Frequency Questionaire，F(xiàn)FQ)調(diào)查研究對(duì)象過(guò)去1年的飲食情況。
　　 采用多次連續(xù)3日24小時(shí)膳食回顧法調(diào)查對(duì)象干預(yù)期間的膳食的攝入情況。運(yùn)用青島東辰新技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司出品的中西醫(yī)結(jié)合營(yíng)養(yǎng)治療計(jì)算機(jī)專家系統(tǒng)軟件計(jì)算營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量。
　　

8、2.2體格測(cè)量
　　 測(cè)量研究對(duì)象身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)( body mass index，BMI)和腰臀比率(waist-to-hip ratio，WHR)用以代表體格。并測(cè)量靜坐半小時(shí)后的血壓和心率。分別于干預(yù)后O、4、12周病人隨訪時(shí)進(jìn)行。
　　 2.3臨床表現(xiàn)檢查
　　 調(diào)查研究對(duì)象臨床情況。包括關(guān)節(jié)觸痛、腫脹的位置和數(shù)量計(jì)算DAS28，晨僵時(shí)間，病人對(duì)自身疼痛、疲勞、總體狀況的評(píng)估(VAS

9、評(píng)分)，以及完成健康評(píng)估問(wèn)卷(HAQ)。分別于干預(yù)后0、4、12周病人隨訪時(shí)進(jìn)行。
　　 2.4血生化檢測(cè)
　　 于干預(yù)前和干預(yù)結(jié)束時(shí)，空腹12小時(shí)后采血，用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TC、TG、HDL、LDL；空腹血糖；血象；血沉；早期風(fēng)濕指標(biāo)：RA33、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP)；CRP；類風(fēng)濕因子(RF)；體液免疫指標(biāo)：免疫球蛋白A、G、M，重鏈、輕鏈和重輕鏈的比值、補(bǔ)體(C3、C4)等。
　　 2.5資

10、料處理
　　 用Epidata建立數(shù)據(jù)庫(kù)，所有調(diào)查問(wèn)卷均經(jīng)過(guò)雙人重復(fù)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。
　　 數(shù)據(jù)庫(kù)中的膳食資料導(dǎo)出成為Excel表格，根據(jù)“食物攝入量=食物攝入頻率×每次進(jìn)食量÷周期所含天數(shù)”計(jì)算日均食物攝入量，以g/d或ml/d的方式表示；日均食物攝入量歸納為谷類、豆類、肉類、魚類、蛋類、奶類、蔬菜類、水果類和油類共9大類，作為膳食分析的基礎(chǔ)：根據(jù)《中國(guó)食物成分表2002》按下式計(jì)算能量和營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量“能量攝入量=食物攝入

11、量×單位食物能量含量”，“營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量=食物攝入量×單位食物營(yíng)養(yǎng)素含量”。
　　 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用Microsoft Excel2003建立數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS for Windows13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，a=0.05。
　　 (1)計(jì)量資料的描述使用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)數(shù)資料使用百分比和例數(shù)。
　　 (2)正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，組內(nèi)前后比較，使用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn)，組間前后差值的比較，使用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，組內(nèi)

12、前后的比較，使用Wilcoxon檢驗(yàn)，組間比較時(shí)，首先計(jì)算個(gè)體前后的差值，然后對(duì)差值進(jìn)行Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料分析使用卡方檢驗(yàn)。
　　 (3)用三分位法處理膳食多不飽和脂肪酸構(gòu)成差異，用單因素方差分析比較組間生化指標(biāo)的差異。
　　 結(jié)論:
　　 1.以大豆油為對(duì)照，魚油(每天1.8克EPA+1.2克DHA)干預(yù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者12周，可增加病人VAS評(píng)分，降低DAS28、晨僵時(shí)間和ESR。每天