CGRP受體拮抗劑CGRP8-37-對(duì)顱腦創(chuàng)傷后大鼠保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：使用Feeney法建立的符合臨床研究的大鼠閉合創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury，TBI)的模型，探討通過腦室給予CGRP受體拮抗劑CGRP8-37對(duì)顱腦創(chuàng)傷后大鼠的保護(hù)作用。
　　 方法：健康的雄性Wistar大鼠196只，體重約300g左右，然后隨機(jī)將其分為對(duì)照組(28只)，創(chuàng)傷組(TBI組，84只)，CGRP8-37組（84只）。創(chuàng)傷組又隨機(jī)分為:輕度組、中度組和重度組三組，每組28只大鼠。C

2、GRP8-37組隨機(jī)也分為:輕度組、中度組和重度組三組，每組28只大鼠。然后每組再將其按照時(shí)間0.5、2、6、12、24、48、72 h隨即分為了7個(gè)亞組，對(duì)照組、創(chuàng)傷組和CGRP8-37組每亞組4只。TBI，CGRP8-37組的大鼠分別作自由落體創(chuàng)傷模型，應(yīng)用ELISA法和免疫組化法，HE染色法觀察TBI中組織的病理改變，動(dòng)態(tài)的觀察對(duì)照組、創(chuàng)傷組和CGRP8-37組大鼠在時(shí)間0.5、2、6、12、24、48、72h各個(gè)時(shí)間點(diǎn)CGRP的

3、變化規(guī)律。
　　 結(jié)果：①免疫組化顯示:TBI組的腦組織的CGRP陽(yáng)性單位在其創(chuàng)傷后0.5 h時(shí)開始表達(dá)上調(diào)，12h時(shí)達(dá)到高峰值(P＜0.05)，其隨后又逐漸回落，但是其72 h時(shí)仍高于正常表達(dá)水平。與TBI組相比，CGRP8-37組腦組織的CGRP陽(yáng)性單位的表達(dá)在2h時(shí)就達(dá)到了高峰，然后就持續(xù)回落，至72 h時(shí)低于正常水平。并且在相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)的CGRP的陽(yáng)性單位的表達(dá)都低于TBI組。②光鏡觀察顯示:對(duì)照組的大鼠在時(shí)間0.5、2

4、、6、12、24、48、72 h各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的腦組織的表面觀察光滑，溝回部整潔、沒有水腫、充血和出血灶。TBI組在腦損傷后的0.5h時(shí)，其皮質(zhì)的表面、蛛網(wǎng)膜下腔、挫裂傷灶形成周圍的皮質(zhì)和皮質(zhì)下的白質(zhì)都有不同程度的出血和一點(diǎn)的腫脹。隨后，蛛網(wǎng)膜下腔出現(xiàn)出血、皮質(zhì)表面也出現(xiàn)挫裂傷灶，周圍的皮質(zhì)和皮質(zhì)下的白質(zhì)出血開始加重。12h時(shí)損傷的是最重，腫脹的最明顯。72 h后，出血基本吸收，腫脹也有所減輕，但是其水腫的程度仍高于對(duì)照組的。CGRP8-3

5、7組在其傷后蛛網(wǎng)膜下腔、皮質(zhì)和皮質(zhì)下的組織都有少量的出血，后又逐漸的加重，2h時(shí)出血是最多，腫脹也最明顯。6h以后出血開始被吸收，水腫也逐漸消退，48 h時(shí)觀察溝回較整齊、基本無充血、水腫和出血灶。③血漿中CGRP的含量變化:與免疫組化結(jié)果基本相似，即CGRP8-37組中血漿CGRP的含量較TBI組峰值提前，由12h提前至2h，且在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)少于TBI組。
　　 結(jié)論：CGRP受體拮抗劑CGRP8-37能減輕大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后C