肝移植術后微小病毒B19感染致純紅細胞再生障礙性貧血的研究.pdf

1、背景:肝移植目前是各種終末期肝病惟一有效的治療手段.隨著移植技術的不斷成熟、免疫抑制劑的成功應用以及圍手術期處理的日臻完善,肝移植的成功率不斷提高.然而,隨著移植肝臟功能的良好發(fā)揮、肝移植患者存活時間的延長,移植后肝外系統(tǒng)并發(fā)癥逐漸成為影響肝移植患者長期生存的主要因素之一.貧血是臨床較常見的實體器官移植后血液系統(tǒng)并發(fā)癥,其類型多,病因復雜,診治較困難.純紅細胞再生障礙性貧血(PRCA)是貧血中較特殊的一種類型,是以骨髓紅系造血障礙而粒系

2、、巨核系正常為特征的一類貧血性疾病,通常簡稱"純紅再障".近年來,國外關于肝移植術后純紅再障的報道逐漸增多,已引起臨床移植醫(yī)生的注意,但國內(nèi)尚無相關報道.肝移植術后純紅再障的發(fā)生有眾多病因,發(fā)病機制不甚明確,亦無統(tǒng)一的治療及預防措施,臨床處理比較棘手. 另一方面,器官移植受者由于長期處于免疫抑制狀態(tài),術后極易罹患各種病毒感染.隨著對移植后病毒感染譜認識的不斷深入,對于移植后的常見病毒感染,臨床已形成一整套規(guī)范的診治及預防措施.然

3、而對于一些特定條件下才會出現(xiàn)的稀有病毒感染,或特定條件下才致病的病毒感染,其臨床處理經(jīng)驗往往不足.對于這些病毒感染,同樣應引起臨床的足夠重視.微小病毒B19(PVBl9)便是其中需要加以注意的病毒之一.微小病毒B19感染是實體器官移植后純紅再障的主要原因之一,國外關于腎移植術后微小病毒B19感染致純紅再障的報道逐漸增多,但肝移植患者類似報道卻較少,國內(nèi)尚無此類報道.目前已有的報道表明,該疾病發(fā)病機制尚不清楚,治療后極易復發(fā),而關于其治療

4、及復發(fā)后再治療的經(jīng)驗卻非常不足. 對象與方法: 本研究基于本院肝移植中心在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)的國內(nèi)首例肝移植術后微小病毒B19感染所致純紅再障病例,對其臨床資料進行回顧性分析的同時,結合國外文獻中已報道的7例肝移植術后微小病毒B19感染所致純紅再障患者資料,通過對這8位患者資料進行分析研究,同時查閱大量相關文獻,進而總結肝移植術后乃至實體器官移植術后微小病毒B19感染所致純紅再障的發(fā)病機制、診斷方法、治療措施及預防途徑等.

5、 結果: 8例患者中4例兒童4例成人,其中男性5例女性3例.出現(xiàn)貧血時的中位年齡為13.7歲(范圍1.4歲～43歲),發(fā)病時間中位值為移植后4月(范圍11天～34月).6位患者使用FK506為主的免疫抑制劑,2位患者使用環(huán)孢霉素A為主的免疫抑制劑.所有病例均出現(xiàn)伴有網(wǎng)織紅細胞減少的貧血,最低血紅蛋白水平中位值為69.5g/L(范圍21～75g/L).除貧血表現(xiàn)外,2例患者同時伴有發(fā)熱,1例兒童伴有傳染性紅斑,1例成人伴有關

6、節(jié)痛.4例患者發(fā)病時行骨髓涂片檢查均發(fā)現(xiàn)紅系增生受抑制,同時可見巨大原紅細胞的存在.4例患者血PVB19-IgM和IgG同時陽性,2位患者PVBl9-IgM陽性而IgG陰性,1例PVB19-IgM陰性而IgG陽性.本例患者未行該項檢測.4例患者發(fā)病時進行了病毒DNA檢測,均檢測出病毒DNA的存在.所有病例均未能證實病毒的傳染源及傳播途徑.治療上除了1例未提供治療信息外,其他7例均采用大劑量靜脈免疫球蛋白療法.5例患者對治療的反應良好,治

7、療后獲得長期治愈無復發(fā).另外2例出現(xiàn)純紅再障的復發(fā),其中1例經(jīng)過再次靜脈免疫球蛋白治療后未再復發(fā),另1例經(jīng)過反復多次靜脈免疫球蛋白療法聯(lián)合血漿置換才獲治愈.檢測病毒DNA的4例患者中,其中3例在貧血治愈后病毒血癥亦消失,病毒DNA未能測出;但本例患者在貧血治愈后,低病毒負荷持續(xù)5個月后才最終清除. 結論: 實體器官移植患者是純紅再障的易患人群,這種嚴重的移植術后骨髓造血障礙應引起臨床重視,如不能盡快糾正,將嚴重影響患者術

8、后恢復.純紅再障病因眾多,移植相關純紅再障的病因以免疫抑制劑副反應和微小病毒B19感染為主.純紅再障的診斷基于血象和骨髓象特征不難作出,聚合酶鏈反應技術檢測微小病毒B19-DNA則為病毒感染最常用診斷方法.微小病毒B19感染所致純紅再障的治療以大劑量靜脈免疫球蛋白為主,但劑量和療程尚無統(tǒng)一標準,并且器官移植患者免疫抑制狀態(tài)下病毒難以徹底清除,極易形成反復感染,導致難治性純紅再障.進一步研究實體器官移植后純紅再障的發(fā)病機制,探討有效的治療