肝移植術(shù)后微小病毒B19感染致純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的研究.pdf

1、背景:肝移植目前是各種終末期肝病惟一有效的治療手段.隨著移植技術(shù)的不斷成熟、免疫抑制劑的成功應(yīng)用以及圍手術(shù)期處理的日臻完善,肝移植的成功率不斷提高.然而,隨著移植肝臟功能的良好發(fā)揮、肝移植患者存活時(shí)間的延長(zhǎng),移植后肝外系統(tǒng)并發(fā)癥逐漸成為影響肝移植患者長(zhǎng)期生存的主要因素之一.貧血是臨床較常見(jiàn)的實(shí)體器官移植后血液系統(tǒng)并發(fā)癥,其類(lèi)型多,病因復(fù)雜,診治較困難.純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(PRCA)是貧血中較特殊的一種類(lèi)型,是以骨髓紅系造血障礙而粒系

2、、巨核系正常為特征的一類(lèi)貧血性疾病,通常簡(jiǎn)稱(chēng)"純紅再障".近年來(lái),國(guó)外關(guān)于肝移植術(shù)后純紅再障的報(bào)道逐漸增多,已引起臨床移植醫(yī)生的注意,但國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)報(bào)道.肝移植術(shù)后純紅再障的發(fā)生有眾多病因,發(fā)病機(jī)制不甚明確,亦無(wú)統(tǒng)一的治療及預(yù)防措施,臨床處理比較棘手. 另一方面,器官移植受者由于長(zhǎng)期處于免疫抑制狀態(tài),術(shù)后極易罹患各種病毒感染.隨著對(duì)移植后病毒感染譜認(rèn)識(shí)的不斷深入,對(duì)于移植后的常見(jiàn)病毒感染,臨床已形成一整套規(guī)范的診治及預(yù)防措施.然

3、而對(duì)于一些特定條件下才會(huì)出現(xiàn)的稀有病毒感染,或特定條件下才致病的病毒感染,其臨床處理經(jīng)驗(yàn)往往不足.對(duì)于這些病毒感染,同樣應(yīng)引起臨床的足夠重視.微小病毒B19(PVBl9)便是其中需要加以注意的病毒之一.微小病毒B19感染是實(shí)體器官移植后純紅再障的主要原因之一,國(guó)外關(guān)于腎移植術(shù)后微小病毒B19感染致純紅再障的報(bào)道逐漸增多,但肝移植患者類(lèi)似報(bào)道卻較少,國(guó)內(nèi)尚無(wú)此類(lèi)報(bào)道.目前已有的報(bào)道表明,該疾病發(fā)病機(jī)制尚不清楚,治療后極易復(fù)發(fā),而關(guān)于其治療

4、及復(fù)發(fā)后再治療的經(jīng)驗(yàn)卻非常不足. 對(duì)象與方法: 本研究基于本院肝移植中心在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的國(guó)內(nèi)首例肝移植術(shù)后微小病毒B19感染所致純紅再障病例,對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析的同時(shí),結(jié)合國(guó)外文獻(xiàn)中已報(bào)道的7例肝移植術(shù)后微小病毒B19感染所致純紅再障患者資料,通過(guò)對(duì)這8位患者資料進(jìn)行分析研究,同時(shí)查閱大量相關(guān)文獻(xiàn),進(jìn)而總結(jié)肝移植術(shù)后乃至實(shí)體器官移植術(shù)后微小病毒B19感染所致純紅再障的發(fā)病機(jī)制、診斷方法、治療措施及預(yù)防途徑等.

5、 結(jié)果: 8例患者中4例兒童4例成人,其中男性5例女性3例.出現(xiàn)貧血時(shí)的中位年齡為13.7歲(范圍1.4歲～43歲),發(fā)病時(shí)間中位值為移植后4月(范圍11天～34月).6位患者使用FK506為主的免疫抑制劑,2位患者使用環(huán)孢霉素A為主的免疫抑制劑.所有病例均出現(xiàn)伴有網(wǎng)織紅細(xì)胞減少的貧血,最低血紅蛋白水平中位值為69.5g/L(范圍21～75g/L).除貧血表現(xiàn)外,2例患者同時(shí)伴有發(fā)熱,1例兒童伴有傳染性紅斑,1例成人伴有關(guān)

6、節(jié)痛.4例患者發(fā)病時(shí)行骨髓涂片檢查均發(fā)現(xiàn)紅系增生受抑制,同時(shí)可見(jiàn)巨大原紅細(xì)胞的存在.4例患者血PVB19-IgM和IgG同時(shí)陽(yáng)性,2位患者PVBl9-IgM陽(yáng)性而IgG陰性,1例PVB19-IgM陰性而IgG陽(yáng)性.本例患者未行該項(xiàng)檢測(cè).4例患者發(fā)病時(shí)進(jìn)行了病毒DNA檢測(cè),均檢測(cè)出病毒DNA的存在.所有病例均未能證實(shí)病毒的傳染源及傳播途徑.治療上除了1例未提供治療信息外,其他7例均采用大劑量靜脈免疫球蛋白療法.5例患者對(duì)治療的反應(yīng)良好,治

7、療后獲得長(zhǎng)期治愈無(wú)復(fù)發(fā).另外2例出現(xiàn)純紅再障的復(fù)發(fā),其中1例經(jīng)過(guò)再次靜脈免疫球蛋白治療后未再?gòu)?fù)發(fā),另1例經(jīng)過(guò)反復(fù)多次靜脈免疫球蛋白療法聯(lián)合血漿置換才獲治愈.檢測(cè)病毒DNA的4例患者中,其中3例在貧血治愈后病毒血癥亦消失,病毒DNA未能測(cè)出;但本例患者在貧血治愈后,低病毒負(fù)荷持續(xù)5個(gè)月后才最終清除. 結(jié)論: 實(shí)體器官移植患者是純紅再障的易患人群,這種嚴(yán)重的移植術(shù)后骨髓造血障礙應(yīng)引起臨床重視,如不能盡快糾正,將嚴(yán)重影響患者術(shù)

8、后恢復(fù).純紅再障病因眾多,移植相關(guān)純紅再障的病因以免疫抑制劑副反應(yīng)和微小病毒B19感染為主.純紅再障的診斷基于血象和骨髓象特征不難作出,聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)檢測(cè)微小病毒B19-DNA則為病毒感染最常用診斷方法.微小病毒B19感染所致純紅再障的治療以大劑量靜脈免疫球蛋白為主,但劑量和療程尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),并且器官移植患者免疫抑制狀態(tài)下病毒難以徹底清除,極易形成反復(fù)感染,導(dǎo)致難治性純紅再障.進(jìn)一步研究實(shí)體器官移植后純紅再障的發(fā)病機(jī)制,探討有效的治療